zidovudina

zidovudina se numește chimice azidotimidină și ca atare este un derivat al timidinei nucleozidice. Din punct de vedere farmacologic, este unul dintre inhibitorii transcriptaza inversă și, ca atare, este eficient împotriva înmulțirii intracelulare a HIV. Este distribuit de compania farmaceutică GlaxoSmithKline.

Ce este zidovudina?

Modurile de știință sunt uneori nesatisfăcătoare: în anii 1960, cercetătorii americani au lucrat pentru a inventa un nou medicament împotriva cancerului - rezultatul a fost un medicament eficient împotriva SIDA.

Zidovudina, împreună cu alte ingrediente active, face parte acum din terapia combinată pentru infecția cu HIV.

Efect farmacologic

Efectul farmacologic al zidovudina se bazează pe o inhibare a transcriptazei inversă nucleozidică, o enzimă de care virusii HI au absolut nevoie pentru reproducerea și patogenitatea lor.

Virusul imunodeficienței umane (HIV), care provoacă SIDA (Sindromul Imunodeficienței Dobândite), este unul dintre așa-numitele retrovirusuri. Folosește ARN ca material genetic, nu ADN, așa cum se întâmplă în multe alte forme de viață, cum ar fi oamenii. Pentru ca HIV să se poată integra acum în celula umană și, așa cum este de obicei cu virușii, să-i inducă să reproducă materialul său genetic și să-l ajute astfel să se înmulțească, are nevoie de transcriptază inversă:

Transcrie ARN viral în ADN (în mod normal, în biologie, acest lucru se întâmplă invers), de aici și termenul „invers” în acest caz), acesta este apoi integrat în cursul normal al metabolismului celular și folosit pentru a citi noi proteine ​​și, astfel, viruși noi și să facă.

Zidovudina este transformată intracelular în forma sa activă, zidovudină trifosfat, apoi are o afinitate ridicată pentru transcriptaza inversă a retrovirusurilor, inclusiv HIV-1 și HIV-2. Cu toate acestea, trebuie amintit că alte transcriptaze care își fac treaba în metabolismul celular normal sunt, de asemenea, blocate de medicamentul cu afinitate mai mică, care este responsabil pentru o mare parte a efectelor secundare.

Ca antimetabolit, zidovudina trifosfat este încorporată în ADN-ul provirusului în locul unei componente timidine și blochează producția suplimentară în acest moment. Transcriptaza inversă implicată este blocată. În acest fel, însă, zidovudina inhibă doar virusurile HIV care pătrund nou într-o celulă gazdă - ceea ce este deja integrat în genomul celular, pe de altă parte, rămâne neafectat. Prin urmare, agentul trebuie utilizat întotdeauna în combinație cu alții pentru a putea ataca infecția cu virus într-adevăr cuprinzător.

Aplicație și utilizare medicală

Aplicarea zidovudina are loc, de obicei, ca parte a unei terapii cu HIV pe bază largă, așa-numita HAART (terapie anti-retrovirală foarte activă).

După aproximativ șase luni de terapie cu zidovudină singur, rezistența se dezvoltă de obicei din partea virusurilor HI, care se mută în mai multe etape și fac transcriptaza inversă insensibilă la medicament. În combinație cu alte medicamente, această dezvoltare a rezistenței este îngreunată pentru virusuri, deoarece sunt atacate din mai multe părți în același timp.

De obicei, se folosește o combinație triplă, de obicei doi inhibitori de transcriptază inversă nucleozidici cu un inhibitor invers al nucleotezului invers al transcriptazei sau cu un inhibitor de protează.

Terapia trebuie monitorizată îndeaproape, în special încărcarea virală și numărul de celule CD4 sunt markeri importanți pentru succesul direct al terapiei. Inițial, un astfel de tratament a fost lansat doar atunci când boala SIDA a fost complet dezvoltată, dar în zilele noastre există o tendință din ce în ce mai mare de a începe terapia într-o etapă anterioară a infecției.

Riscuri și reacții adverse

zidovudina are unele reacții adverse care pot apărea în timpul terapiei pe termen lung.

Faptul că inițial a fost conceput să fie dezvoltat ca agent chimioterapeutic împotriva tumorilor canceroase arată deja că unele reacții adverse trebuie să corespundă cu cele ale chimioterapiei: Deteriorarea măduvei osoase este una dintre ele, care se transformă în anemie și dispare de obicei la două până la patru săptămâni după începerea terapiei. a șasea până la a opta săptămână ca neutropenie, adică o scădere a globulelor albe.

Efectele neurotoxice includ, de exemplu, durerile de cap (în 50 la sută dintre cei tratați), insomnia și modificările psihologice. Terapia pe termen lung poate duce, de asemenea, la dureri musculare. De asemenea, pot apărea afecțiuni gastro-intestinale, febră și erupții cutanate.

De asemenea, trebuie luate în considerare unele interacțiuni, inclusiv ASA (aspirina) și morfină, care pot împiedica descompunerea zidovudinei în ficat și, astfel, creșterea concentrațiilor medicamentoase. Alte medicamente care suprimă citotoxice sau măduve osoase agravează în mod natural efectele secundare ale zidovudinei.