Azathioprine

Azathioprine aparține grupului imunosupresor și este utilizat în multe moduri în transplanturi de organe, boli autoimune și anumite inflamații cronice. Modul de acțiune al ingredientului activ este mediat printr-o inhibare a sintezei acidului nucleic. Deoarece medicamentul funcționează cu întârzieri, este întotdeauna utilizat în combinație cu alte medicamente imunosupresoare în transplanturile de organe.

Ce este azatioprina?

Azatioprina este un medicament folosit pentru a suprima sistemul imunitar și este utilizat în caz de reacții imune excesive, direcționate greșit sau nedorite ale organismului. Acest lucru se aplică reacțiilor de respingere în transplanturile de organe, reacțiile autoimune și alte reacții imune direcționate greșit ale organismului.

Ingredientul activ este format dintr-un inel purin care este conectat la inelul heterociclic imidazol printr-o punte de sulf. În metabolism, acest compus este supus mai multor reacții de degradare, în cursul cărora se formează diferiți compuși intermediari (metaboliți). Metaboliți importanți sunt 6-mercaptopurină și 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. În proces, 6-mercaptopurina trece prin membrana celulară, transformând-o în alți metaboliți activi și inactivi. 6-mercaptopurina este metabolitul propriu-zis care intervine în metabolismul acidului nucleic.

Este o bază purină analogă care poate fi încorporată în ADN sau ARN în locul bazei purice fiziologice. În plus, formarea de noi baze purine este inhibată ca parte a acestor procese metabolice. În general, acest lucru duce la inhibarea sintezei acidului nucleic. Rolul celuilalt metabolit (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) nu a fost încă stabilit în mod clar.

Efect farmacologic

După cum sa menționat deja, ingredientul activ folosește metaboliții săi pentru a inhiba sinteza acidului nucleic. În același timp, aceasta suprimă formarea de noi celule, deoarece acizii nucleici nu mai pot fi furnizați în cantități suficiente. Acest lucru afectează în special celulele și organele care sunt dependente de o rată mai mare de diviziune celulară.

Sistemul imunitar trebuie să reacționeze rapid la intrușii străini și, prin urmare, să producă rapid noi celule imune, care sunt apoi supuse unei diferențieri suplimentare. Azatioprina are deci un efect antiproliferativ, adică inhibă diviziunea celulară. Limfocitele T necesare, celulele ucigașe naturale și limfocitele B nu pot fi apoi produse în cantități suficiente. Secreția factorului de necroză tumorală TNF-alfa este de asemenea redusă.

Cu toate acestea, azatioprina își atinge eficacitatea maximă numai după două până la cinci luni. Din acest motiv, terapia trebuie inițiată cu alți imunosupresoare cu acțiune mai rapidă, cum ar fi glucocorticoizii sau ciclosporina, pentru a fi eficiente din start. Eficiența întârziată a azatioprinei rezultă din scăderea lentă a concentrației de acid nucleic.

Aplicație și utilizare medicală

Azatioprina are o gamă largă de utilizări. Este potrivit pentru toate domeniile de aplicare care necesită suprimarea sistemului imunitar. Aceasta se aplică transplanturilor de organe, reacțiilor autoimune sau reacțiilor alergice. În aproape toate domeniile, acest lucru poate îmbunătăți și slăbi reacțiile inflamatorii.

Un domeniu de aplicare deosebit de important este utilizarea medicamentului în transplanturi de organe pentru a slăbi reacțiile de respingere. Hepatită autoimună sau pneumonie interstițială idiopatică.

Azatioprina este adesea folosită în dermatita atopică severă. Același lucru este valabil pentru astfel de boli precum boala Crohn sau colita ulcerativa. Toate acestea sunt boli care sunt cauzate de reacția sistemului imunitar la organele corpului.

Vă puteți găsi medicamentul aici

Riscuri și reacții adverse

În plus față de diferitele domenii de aplicare, totuși, trebuie observate și multe contraindicații, efecte secundare, interacțiuni și măsuri de precauție. Enzima tiopurină metiltransferază (TPMT) este doar mai puțin eficientă într-o proporție relativ mare a populației (10%). Tiopurina metil-transferaza (TPMT) este responsabilă pentru metabolismul 6-mercaptopurinei. Așa cum am menționat deja, 6-mercaptopurina poate fi încorporată în ADN sau ARN ca o bază purină analogică în locul bazei purine fiziologice și împiedică astfel sinteza normală a acidului nucleic. Fără enzima TPMT, acest metabolit nu mai poate fi descompus în mod eficient și se acumulează. Acest lucru crește toxicitatea azatioprinei.

Sinteza redusă de acid nucleic slăbește, de asemenea, mecanismul de reparare a ADN-ului în caz de mutații. Prin urmare, expunerea la radiații solare ar trebui să fie cât mai scăzută posibil în timpul tratamentului pentru a reduce riscul de cancer de piele.

Alte contraindicații pentru utilizarea azatioprinei sunt disfuncția hepatică și renală, infecții severe sau deteriorarea măduvei osoase. Deoarece azatioprina este embriotoxică, nu trebuie utilizată în timpul sarcinii.

Uneori există și reacții adverse neplăcute sau chiar grave. Acestea includ o senzație generală de boală, greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, modificări ale numărului de sânge odată cu dezvoltarea anemiei, leucopeniei sau trombocitopeniei. În cazuri rare, poate apărea și anemie megaloblastică. Anemia megaloblastică este o formă de anemie care rezultă din sinteza de ADN afectată. La bărbați, poate fi observată uneori o restricție în formarea celulelor germinale. Cu toate acestea, acest fenomen este reversibil și apare numai în timpul tratamentului.