Clopidogrel

Clopidogrel este un ingredient activ relativ nou care acționează ca un inhibitor al agregării plachetare și are efect asupra coagulării sângelui.

Ca anticoagulant, în anumite condiții, clopidogrel este utilizat în concurență cu anticoagulantele convenționale mult mai ieftine, cum ar fi ASA (acid acetilsalicilic, aspirină), printre altele, pentru a preveni atacurile de cord, accidentele vasculare cerebrale, implantarea stentului și pentru a trata bolile ocluzive periferice. În principiu, clopidogrel acționează ca un blocant al receptorilor ADP, astfel încât activarea trombocitară dependentă de ADP și, prin urmare, este inhibată agregarea plachetară.

Ce este clopidogrel?

Trombocitele, cunoscute și sub denumirea de trombocite din sânge, sunt echipate cu receptori de adenosină difosfat, prin intermediul cărora este controlată agregarea trombocitelor, dacă este necesar, de exemplu. B. să închidă vasele de sânge rănite.

Clopidogrelul medicamentos inhibă receptorii trombocitari, astfel încât nu se poate produce nici o agregare plachetară limitată sau limitată. Clopidogrel este un derivat tienopiridină și, în rolul său de anticoagulant, aparține grupului de agenți anti-trombocitari. Medicamentul este administrat într-o formă inactivă din punct de vedere metabolic și, după aportul oral, trebuie mai întâi transformat în formă bioactivă de către organism prin oxidare și hidroliză.

Biodisponibilitatea după absorbție în tractul digestiv este de aproximativ 50%. Aproximativ 30% dintre europenii centrali sunt purtători ai unei gene mutante care reduce sau împiedică complet transformarea ingredientului activ în forma bioactivă. Inactivarea receptorilor de adenosină difosfat a trombocitelor este ireversibilă, astfel încât efectul clopidogrelului durează câteva zile chiar și după întreruperea medicamentului până când trombocitele „vechi” sunt înlocuite cu cele nou formate ceea ce se întâmplă după aproximativ o săptămână.

Efect farmacologic

În prezența anumitor afecțiuni sau boli, cum ar fi accident vascular cerebral, atac de cord, îngustarea arterelor coronare sau a bolii ocluzive arteriale periferice (PAD), mecanismul de reparare declanșat de aceasta sub formă de agregare plachetară poate duce la blocarea vaselor de sânge cu consecințe uneori grave.

În aceste cazuri, anticoagulantele - cunoscute și sub denumirea de coagulante sau diluanți ai sângelui - sunt destinate să reducă tendința de a coagula trombocitele din sânge pentru a preveni formarea așa-numitelor trombi (grupuri de agregare) în vene sau pentru a dizolva trombi existenți din nou. Deoarece agregarea trombocitelor este controlată de receptorii adenozinei difosfat (receptorii ADP), există o opțiune de a interveni. Clopidogrelul transformat în forma bioactivă face ca receptorul ADP P2Y12 să fie inactiv prin inhibarea acestuia. Obiectivul de reducere a tendinței de a dezvolta trombi, dintre care unele pot pune viața în pericol, este astfel atins. Trebuie amintit că procesul de inactivare sau inhibare a receptorilor P2Y12 este ireversibil.

Aceasta înseamnă că, chiar și după ce substanța activă clopidogrel a fost descompusă în ficat, trombocitele nu își pot recăpăta capacitatea de agregare. Capacitatea de coagulare este restabilită doar prin procesul de reînnoire a trombocitelor naturale. Ciclul de viață al trombocitelor la om este de aproximativ 7-10 zile, astfel încât la 10 zile după descompunerea clopidogrelului, a avut loc o reînnoire completă a trombocitelor și capacitatea de a coagula este restabilită pe deplin. B. poate fi important în operațiunile viitoare.

Aplicație și utilizare medicală

Clopidogrel este utilizat într-un număr mare de medicamente de la diverși producători - inclusiv generice - sub formă de anumite săruri. Există monopreparate care conțin clopidogrel numai ca ingrediente active, precum și produse combinate cu cel puțin un alt ingredient activ. Preparatele combinate conțin de obicei ASA (aspirină) ca al doilea ingredient activ, care ajută, de asemenea, la inhibarea coagulării, dar atacă la un alt punct al procesului de coagulare.

Pentru a obține un efect anticoagulant rapid, este necesară o așa-numită doză de încărcare între 300 și 600 miligrame, în timp ce doza zilnică normală de întreținere este de 75 miligrame. Dacă se observă doza de încărcare, efectul complet este deja obținut după două până la șase ore, în timp ce protecția anticoagulare completă se realizează numai după cinci până la șapte zile fără a lua doza de încărcare. Ca o caracteristică specială, trebuie observate interacțiuni cu alte anticoagulante, cu anumiți analgezici și cu așa-numiții inhibitori de protoni pentru reducerea acidului stomacal.

Riscuri și reacții adverse

Cele mai mari pericole asociate cu administrarea de medicamente care conțin ingredientul activ clopidogrel sunt, pe de o parte, faptul că ingredientul activ nu este sau nu este convertit suficient în forma bioactivă în așa-numitele non-răspunsuri din cauza unei mutații genice cunoscute.

Drept urmare, protecția prevăzută împotriva coagulării nu este obținută sau nu este complet realizată. Dacă nu se știe dacă pacientul aparține grupului care nu răspunde, utilizarea regulată a clopidogrelului nu poate avea aproape niciun efect. La urma urmei, aproximativ 30% dintre persoanele din Europa Centrală sunt afectate de mutație. Interacțiunile cu alte medicamente trebuie de asemenea luate în considerare. Dacă se iau anticoagulante suplimentare, efectul anticoagulant este de obicei crescut. Interacțiunile cu antidepresive și inhibitori de protoni pentru tratamentul refluxului constau într-o reducere a nivelului de anticoagulant.

Cealaltă extremă este o supradoză a medicamentului. Nu se cunoaște un antidot care, dacă este supradozat accidental, ar putea anula sau reduce efectele clopidogrelului. Singura opțiune este să infuzăm lichide care conțin trombocite, dar trebuie să se asigure că trombocitele furnizate sunt de asemenea schimbate atâta timp cât clopidogrel este prezent în sânge. Timpul de înjumătățire pentru descompunerea clopidogrelului este de 7 până la 8 ore. Sângerare gastrointestinală, creșterea hemoragiei nasale, vânătăi, diaree și erupții cutanate pot apărea ca reacții adverse nedorite în perioada de tratament.

În cazul rănilor cauzate de un accident sau a unei operații de urgență necesare, poate apărea problema că anticoagularea obținută de clopidogrel nu poate fi ridicată pentru o perioadă scurtă de timp și poate duce la sângerare dificil de oprit.