antracicline

La antracicline este un grup de compuși care au fost izolați de bacterii și sunt folosiți ca citostatice. Indicațiile pentru ingredientele active rezultate mitoxantrone, epirubicină, idarubicină și daunorubicină sunt leucemia și alte boli cancerigene. Medicamentele vizează celulele tumorale prin procese de intercalație și împiedică divizarea acestora.

Ce sunt antraciclinele?

Antraciclinele sunt un grup de compuși antibiotici. Ingredientele active au fost izolate din genul bacterian Streptomyces și sunt utilizate ca citostatice în chimioterapie. În special speciile Streptomyces coeruleorubidus și Streptomyces peuceticus snythetizez ingredientele active. Mecanismele de acțiune ale medicamentelor izolate sunt variate. În special, ingredientele active sunt direcționate împotriva celulelor cu o rată mare de divizare.

Toți reprezentanții grupului de antracicline sunt molecule de hidrocarburi aromatice. Acestea sunt hidrocarburi ciclice și plane cu un sistem aromatic.

Se mai numesc antracicline Antibiotice antraciclină desemnat. Pe lângă idarubicină, daunorubicina și doxorubicina, mitoxantrone și epirubicină sunt printre cei mai cunoscuți reprezentanți ai acestui grup de ingrediente active.

Efect farmacologic

Unul dintre cele mai importante mecanisme de acțiune ale antraciclinelor este intercalarea. Incorporarea reversibilă a ionilor, atomilor sau moleculelor individuale în compuși chimici este cunoscută ca atare. Structura moleculară a particulelor stocate se schimbă cu greu ca urmare a depozitării. Chimia anorganică vorbește despre intercalație atunci când o mare varietate de atomi, ioni și molecule mai mici sunt încorporate între planurile de zăcământ ale cristalelor stratificate, de exemplu atunci când metalele alcaline sunt încorporate în rețelele de cristal grafit.

Definiția biochimică a termenului se bazează pe această definiție a chimiei anorganice. În legătură cu ADN-ul, procesele de intercalație sunt menționate întotdeauna atunci când moleculele individuale își găsesc calea în catena ADN cu dublă helix între perechile de baze vecine. O astfel de intercalație perturbă replicarea și transcrierea ADN-ului. Mutațiile de grilă apar în timpul procesului de replicare. Din acest motiv, intercalării i se atribuie un efect mutagen.

Procesele de biosinteză proteică sunt, de asemenea, perturbate de intercalare. Pentru celulele afectate, aceasta înseamnă moartea celulelor. Antraciclinele poartă, de asemenea, enzima topoizomerază II. Această enzimă slăbește virajele helixului de catenele ADN cu două catenele și modifică astfel structura spațială a helixului dublu ADN.

Din punct de vedere biochimic, topoizomeraza II împarte temporar ambele fire de ADN cu consumul de ATP. Diferența rezultată între șuvițe este utilizată ca orificiu de ghidare și preia o altă secțiune a dublei elice.

Pe lângă intercalarea și legarea enzimelor, antraciclinele sunt capabile să formeze radicali liberi. În acest fel, ele creează pauze cu dublu fir în ADN-ul tumorii. Ingredientele lor active cresc, de asemenea, permeabilitatea membranei celulelor tumorale și în acest fel ucid celulele.

Aplicație și utilizare medicală

Toate antraciclinele sunt îndreptate împotriva proliferării sau răspândirii maselor maligne în moduri diferite. Tumorile maligne cresc invaziv în țesutul înconjurător pentru a-l distruge. Dintr-un anumit moment în timp, acestea semăn metastaze prin intermediul sângelui și sistemelor limfatice. În ciuda progreselor medicale, cancerul malign este încă una dintre cele mai amenințatoare boli ale secolului XXI.

Datorită mecanismelor lor anti-proliferative de acțiune, anticiclinele sunt utilizate ca citostatice în cancerul malign. Principalul mecanism de acțiune pe care îl folosesc este intercalarea ADN-ului tumoral, care blochează sinteza proteică a celulelor și astfel îi condamnă să moară.

Indicația pentru administrarea daunorubicinei apare, de exemplu, cu leucemie limfatică sau mieloidă la copii, adolescenți și adulți.

În majoritatea cazurilor, daunorubicina este administrată împreună cu alte citostatice și, în special în leucemia limfatică acută, este un agent introductiv în faza de inducție chimioterapeutică.

Idarubicina, la rândul său, este utilizată în terapia combinată pentru leucemie. Pacienții mai în vârstă cu leucemie mieloidă acută primesc în special acest ingredient activ. De regulă, nu există pre-tratament înainte de administrare. Cu toate acestea, agentul citostatic nu este potrivit pentru terapia paliativă.

Mitoxantrom nu este utilizat doar pentru leucemie, ci și pentru cancerul de sân, limfomul non-Hodgkin și cancerul de prostată. De asemenea, este utilizat pentru terapia de escaladare pentru pacienții cu scleroză multiplă. Epirubicina este, de asemenea, utilizată pentru cancerul de sân și limfomul non-Hodgkin. Indicații suplimentare sunt sarcoame și carcinoame gastrice.

Riscuri și reacții adverse

Efectele secundare ale antraciclinelor depind de ingredientul activ. Daunorubicina poate favoriza leucopenia, trombopenia și anemia. În plus, apar uneori sângerare, infecții datorate slăbirii imunologice, căderea părului sau angina pectorală. Sistemul cardiovascular poate dezvolta hipertensiune arterială, aritmie cardiacă, miocardită, endocardită, insuficiență cardiacă și leziuni musculare cardiace.

În plus, efuziile pericardice, edemul pulmonar și afecțiunile gastro-intestinale sunt efecte secundare comune. Pe lângă greață, vărsături, diaree sau dureri abdominale pot apărea pe măsură ce membrana mucoasă este atacată.

Doxorubicina prezintă efecte secundare similare și, ca și daunorubicina, este asociată în principal cu depresia măduvei osoase și cardiotoxicitatea. Cu mitoxantrone, pe lângă efectele secundare menționate, amețelile, decolorarea urinei și sclerei și necroza pielii sunt frecvente. În cazuri individuale, medicamentul declanșează, de asemenea, leucemie.

Datorită efectelor secundare multiple și a amenințării de leziuni ale organelor, există nenumărate contraindicații pentru administrarea de antracicline. În cazul insuficienței cardiace sau cardiomiopatiei existente, administrarea ingredientelor active este greu de justificat din cauza cardiotoxicității preconizate.

În plus, infecțiile grave sunt de obicei o contraindicație. Antraciclinele amortizează sistemul imunitar al organismului, astfel încât infecțiile existente pot provoca sepsis care pot pune viața în pericol (intoxicații sanguine).

Idarubicina nu este, de asemenea, potrivită pentru pacienții cu tendințe de sângerare, insuficiență renală sau insuficiență hepatică. Practic, riscurile și beneficiile trebuie cântărite cu atenție unul față de celălalt.