Imatinib

Imatinib este un inhibitor al tirozin kinazei care este utilizat în principal pentru tratarea leucemiei mieloide cronice. Obține rezultate bune în tratamentul leucemiei mieloide cronice, cu toleranță bună în același timp. Poate fi utilizat și pentru alte boli maligne.

Ce este imatinib?

Imatinib (denumire comercială Glivec®) este un medicament din grupul de inhibitori de tirozin kinază, care este utilizat pentru a trata leucemia mieloidă cronică, pentru a trata tumorile maligne ale tractului gastrointestinal și pentru a trata alte boli maligne. Formula chimică a Imatininb este C29H31N7O.

Efect farmacologic

Leucemia mieloidă cronică este declanșată de așa-numitul cromozom Philadelphia, o modificare genetică. Cromozomul Philadelphia are o translocare a materialului genetic din cromozomul 9 și cromozomul 22. Ca urmare a acestei translocări, gena pentru enzima naturală tyrokinase-ABL de pe cromozomul 9 „fuzionează” cu fragmentul genei BCR de pe cromozomul 22.

În locul ABL tirozin kinazei, celulele mutate produc o așa-numită proteină de fuziune BCR-ABL. BCR-ABL este o tirozină kinază mai activă comparativ cu ABL. Acest BCR-ABL duce la reproducerea necontrolată a globulelor albe din sânge (leucocite) și este implicat semnificativ în dezvoltarea leucemiei mieloide cronice.

Imatinib are un efect inhibitor asupra activității tirozin kinazei și, astfel, suprimă proliferarea crescută patologic a celulelor stem mutate din sânge. Substanța este administrată oral sub formă de tabletă; Imatinib mesilat, o sare, este utilizat medicamentos. Scopul tratamentului este de a reduce cât mai mult posibil clona celulelor patologice.

La mai mult de 95% dintre pacienții tratați cu imatinib care au suferit de leucemie mieloidă cronică, se obține normalizarea numărului de sânge.

Aplicație și utilizare medicală

După cum am menționat deja, substanța este utilizată în principal în terapia leucemiei mieloide cronice. Cu toate acestea, este eficient și împotriva unui număr de alte tipuri de cancer. Este indicat, de asemenea, pentru leucemie limfatică acută, sindrom hipereosinofilic, diverse tumori ale pielii, tumori maligne ale tractului gastrointestinal, mastocitoză agresivă și anumite boli mieloproliferative.

În leucemia mieloidă cronică, o boală neoplazică a sistemului hematopoietic, în sânge apar forme mai imature de leucocite, care se datorează creșterii patologice a leucocitelor în sânge și în măduva osoasă care formează sângele.

Leucemia mieloidă cronică rezultă dintr-o tulburare (genetică) a celulelor stem hematopoietice (formatoare de sânge) care se găsesc în măduva osoasă. Din acest motiv, leucemia mieloidă cronică este una dintre neoplasmele mieloproliferative. Cauza bolii este schimbarea și reproducerea ulterioară a unei singure celule progenitoare hematopoietice multipotente. În aproape toate cazurile, această schimbare se datorează cromozomului Philadelphia descris mai sus.

Prognosticul leucemiei mieloide cronice a fost îmbunătățit semnificativ datorită noilor medicamente din grupul inhibitorilor tirozin kinazei, care includ și imatinib. Terapia cu inhibitori de tirozin kinază este o opțiune de tratament extrem de eficientă, cu efecte secundare relativ puține și este considerată o terapie vizată.

Rata de supraviețuire a crescut foarte mult odată cu introducerea inhibitorilor tirozin kinazei. Când nu au existat opțiuni terapeutice pentru leucemia mieloidă cronică, timpul mediu de supraviețuire a pacienților a fost între trei și patru ani.

Leucemia mieloidă cronică a fost boala cu cel mai prost prognostic printre neoplasmele mieloproliferative. Odată cu introducerea hidroxicarbamidei, o citostatică, acest timp mediu de supraviețuire a fost crescut la patru ani și jumătate. Interferonul a condus la o creștere suplimentară a timpului mediu de supraviețuire la aproximativ cinci ani și jumătate.

Tratamentul cu inhibitori de tirozin kinază este considerat acum terapia standard. Rata de supraviețuire de 5 ani cu tratament cu imatinib este de peste 90%. Timpul de urmărire a pacienților tratati cu imatinib este acum de peste 10 ani, „supraviețuirea medie” nu a fost încă stabilită. Acest lucru sugerează că este foarte clar peste supraviețuirea medie a terapiilor folosite anterior (cu hidroxicarbamidă și interferon).

Riscuri și reacții adverse

Imatinibul este în general bine tolerat. Cu toate acestea, pot apărea diaree, vărsături, dureri abdominale, greață, indigestie, oboseală, dureri de cap, edem, creștere în greutate, crampe musculare, dureri musculare, dureri articulare, erupții cutanate, dureri osoase și modificări ale numărului de sânge.

Imatinib este contraindicat doar în cazurile de hipersensibilitate sau intoleranță la imatinib.

Imatinib nu trebuie luat în același timp cu paracetamolul, deoarece inhibă glucuronidarea (legarea la acid glucuronic în timpul metabolismului) paracetamolului. Mai mult, anumite subunități ale citocromului P450 sunt influențate, ceea ce poate duce la interacțiuni cu alte medicamente.