eritropoietina

eritropoietina, pe scurt, de asemenea EPO numit, este un hormon din grupul glicoproteinelor. Acționează ca un factor de creștere în producerea de globule roșii (eritrocite).

Ce este eritropoietina?

EPO este un hormon fabricat în celulele rinichilor. Este format dintr-un total de 165 aminoacizi. Masa moleculară este de 34 kDa. Patru elice α formează structura secundară. 40% din masa moleculară este formată din carbohidrați. Conținutul de carbohidrați din EPO este compus din trei catene laterale N-glicozidice și o O-glicozidică.

Deoarece hormonul stimulează formarea de celule roșii din sânge, EPO este unul dintre agenții de stimulare a eritropoeiezei (ESA). ESA joacă un rol important în formarea sângelui (hematopoieză). Eritropoietina poate fi, de asemenea, produsă sintetic. Hormonul produs biotehnologic este utilizat pentru a trata pacienții cu dializă. Cu acestea, formarea sângelui este adesea perturbată după insuficiența renală. Prin diferite cazuri de dopaj în sport, în special în ciclism, eritropoietina a devenit bine cunoscută în rândul populației.

Funcție, efect și sarcini

Eritropoietina este făcută în rinichi și eliberată în sânge. Ajunge în măduva osoasă prin sânge, unde se leagă de receptorii speciali ai eritropoietinei de pe suprafața celulară a eritroblastelor. Eritroblastele sunt celulele precursoare ale globulelor roșii. Eritropoieza în măduva osoasă are loc întotdeauna în șapte trepte.

În primul rând, așa-numitele proitroblaste apar din celulele stem multipeloase mieloide din măduva osoasă. Macroblastele apar din proitroproblastele prin diviziune. La rândul lor, macroblastele se împart în eritroblaste bazofile. Acestea sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de normoblasti. Eritroblastele bazofile au receptori ai eritropoietinei. Când EPO se leagă de acești receptori, eritroblastele sunt stimulate să se împartă. Ca urmare, se diferențiază în eritroblaste policromatice. După această etapă, celulele își pierd capacitatea de a se diviza.

Măduva osoasă se dezvoltă apoi în eritroblaste ortocromatice. Reticulocitele sunt formate prin pierderea nucleelor ​​celulare. Reticulocitele sunt eritrocite tinere, care sunt eliberate din măduva osoasă în sânge. Numai în sânge are loc maturizarea finală în globulele roșii nucleate și lipsite de organe.

Cu toate acestea, funcția EPO nu se limitează la stimularea hematopoiezei. Studiile au arătat că hormonul poate fi găsit și în celulele musculare ale inimii și în diferite celule ale sistemului nervos. Aici pare să influențeze procesele de diviziune celulară, formarea de noi vase de sânge (angiogeneză), inhibarea apoptozei și activarea calciului intracelular.

EPO ar putea fi, de asemenea, detectat în hipocamp. Hipocampul este o regiune a creierului care poate fi grav deteriorată într-un timp scurt, din cauza lipsei de oxigen. În experimentele pe animale s-a demonstrat că administrarea țintită de EPO crește activitatea nervilor din hipocamp. În plus, un efect protector al hormonului în infarct cerebral și deficiență de oxigen în creier ar putea fi demonstrat.

Educație, apariție, proprietăți și valori optime

85 - 90% din eritropoietină este produsă de rinichi. 10 - 15 la sută din hormon este făcut de hepatocitele din ficat. Sinteza mică are loc și în creier, testicule, splină, uter și foliculii de păr.

Biosinteza EPO este pusă în mișcare atunci când conținutul de oxigen din sânge este redus. Factorii de transcripție necesari pentru acest lucru sunt localizați pe cromozomul 7 la oameni la poziția 7q21-7q22. În cazul lipsei de oxigen, o subunitate a așa-numitului factor indus de hipoxie (HIF) se deplasează de la fluidul celular în nucleul celulelor producătoare de EPO. Acolo HIF se leagă la o subunitate adecvată. Se creează heterodimerul HIF-1. La rândul său, acesta se leagă de proteina de legare a elementului de răspuns cAMP și de un factor de transcripție special. Rezultatul final este un complex proteic care constă din trei elemente.

Aceasta se leagă la un capăt al eritropoieticului și inițiază transcrierea acolo. Hormonul final este apoi eliberat direct în sânge de către celulele producătoare și ajunge în măduva osoasă prin fluxul sanguin. La persoanele sănătoase, concentrația serică a EPO în sânge este cuprinsă între 6 și 32 mU / ml. Timpul de înjumătățire plasmatică al hormonului este cuprins între 2 și 13 ore.

Boli și tulburări

O pierdere a funcției rinichilor poate duce la o deficiență de eritropoietină. Ca urmare, se produc prea puține globule roșii și apare anemie renală. Aproape toți pacienții cu boală renală cronică care au o valoare a creatininei serice mai mare de 4 mg / dL dezvoltă o astfel de anemie renală.

Insuficiența renală cronică este cauzată în mare parte de boli precum diabetul zaharat, hipertensiune arterială, glomerulopatii, inflamații renale (datorate abuzului analgezic), rinichii chistici și boli autoimune precum vasculita.

Măsura anemiei renale depinde de obicei de gravitatea bolii de bază. Cei afectați au performanțe reduse și suferă de tulburări de concentrare și susceptibilitate la infecții. În plus, există simptome generale, cum ar fi oboseala, amețeli sau pielea palidă. Tensiunea arterială ridicată, afecțiuni gastro-intestinale, mâncărime, tulburări menstruale sau impotență pot apărea, de asemenea, ca parte a anemiei. În general, calitatea vieții pacienților afectați este redusă semnificativ. Cu toate acestea, formarea de EPO este, de asemenea, inhibată de mediatori ai inflamației, cum ar fi interleukina-1 și TNF-alfa.

Așa se dezvoltă adesea anemia în bolile cronice. Anemia apare atunci când reacțiile inflamatorii persistă mult timp. Anemia bolii cronice este normocitară și hipocromă. Aceasta înseamnă că globulele roșii au dimensiuni normale, dar nu poartă suficient fier.Simptomele acestei forme de anemie sunt similare cu cele ale anemiei cu deficit de fier. Pacienții suferă de paloare, oboseală, tulburări de concentrare, sensibilitate la infecții și lipsă de respirație.