daunorubicina este un medicament din clasa citostatice și antracicline. Agentul este utilizat ca agent citostatic.
Ce este Daunorubicin?
Daunorubicina este atât o glicozidă cât și un antibiotic. Provine din grupul de antracicline. Antraciclinele sunt antibiotice care sunt utilizate în chimioterapie ca citostatice împotriva diferitelor cancere maligne.
Antibioticul daunorubicină este produs de specia bacteriană Streptomyces peuceticus și Streptomyces coeruleorubidus. Din punct de vedere chimic, structura moleculară de bază a medicamentului este formată din patru inele de benzen la rând. În consecință, Daunorubicina aparține grupului de compuși hidrocarburi aromatici sau aromatice.
Daunorubicina este în formă solidă la temperatura camerei. Punctul de topire este de 208 ° Celsius, solubilitatea în apă este slabă. Daunorubicina necesită o rețetă și este utilizat pentru a trata diverse tipuri de cancer. Pentru a face acest lucru, medicamentul este perfuzat intravenos. Spre deosebire de alte medicamente citotoxice, daunorubicina nu este utilizată ca medicament imunosupresiv în bolile autoimune.
Efect farmacologic
Daunorubicina este un așa-numit intercalator ADN. Structura plană a medicamentului provoacă intercalarea nucleobazelor ADN-ului. Termenul de intercalație descrie stocarea reversibilă a atomilor, moleculelor, ionilor sau a altor compuși chimici în ADN. În cazul daunorubicinei, medicamentul este încorporat în ADN. Procesul de intercalare perturbă replicarea ADN-ului. Transcripția ADN-ului este de asemenea afectată.
Dacă replicarea este perturbată, mitoza nu poate avea loc. În mitoză, nucleul se divide și ADN-ul este împărțit. Fără mitoză, nicio diviziune celulară nu poate avea loc sau celulele care apar într-o mitoză perturbată mor moartea celulară programată (apoptoza). Deoarece celulele canceroase se divid foarte des și deosebit de rapid, acestea sunt cel mai mult afectate de medicamente care afectează mitoza. Cu toate acestea, multe dintre reacțiile adverse apar, deoarece celulele corpului în ansamblu sunt cascadore în creștere de medicamente de acest tip.
În plus față de replicare și transcriere, sinteza ARN cu formarea de polipeptide este, de asemenea, afectată de efectele daunorubicinei. Daunorubicina are, de asemenea, un efect inhibitor asupra topoizomerazei II. Această enzimă joacă, de asemenea, un rol important în diviziunea celulară.
Daunorubicina are însă un al treilea mecanism de acțiune. După ce daunorubicina este absorbită, medicamentul este activat. Într-o reacție redox, se creează un produs intermediar care are un efect similar cu radicalii liberi. Transferă electronii în oxigen molecular. Acesta la rândul său este transformat în radicali hidroxil și superoxid. Ambele forme ale radicalilor au efect citotoxic. Acestea deteriorează ADN-ul și, astfel, în mod preferențial, întreruperile de ADN.
Aplicație și utilizare medicală
Daunorubicina este un medicament citostatic care este utilizat pentru tratarea cancerului malign. La adulți, medicamentul este utilizat în tratamentul leucemiei mieloide acute și limfoblastice acute. În leucemia mieloidă acută (AML), sistemul de formare a sângelui este afectat. Există o creștere masivă a precursorilor imaturi ai celulelor sanguine din măduva osoasă. În leucemia limfocitară acută (ALL), celulele precursoare ale limfocitelor degenerează.
Terapia celor două forme de leucemie are loc aproape întotdeauna în combinație cu alte medicamente citostatice. Daunorubicina este, de asemenea, utilizată la copii pentru tratamentul leucemiei mieloide acute și pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute. Daunorubicina este de asemenea combinată cu alte citostatice aici. În leucemia limfoblastică acută, daunorubicina este administrată în așa-numita fază de inducție, adică la începutul tratamentului.
Riscuri și reacții adverse
Efectele secundare ale daunorubicinei se bazează pe efectele sale citotoxice și care inhibă creșterea. În general, țesuturile care au o rată mare de diviziune și / sau creștere celulară sunt afectate în special. Acestea includ, de exemplu, mucoasele, părul și măduva osoasă. În tractul gastrointestinal, daunorubicina poate deteriora membrana mucoasă. Daunele pot fi minore, dar se pot dezvolta și ulcere. Aceasta duce la durere în zona gurii sau a stomacului, în funcție de locație.
Ca urmare a afectării membranei mucoase, se poate dezvolta greață. Uneori, pacienții trebuie să vomite de mai multe ori pe zi. Acest lucru se datorează, pe de o parte, afectării membranei mucoase și, pe de altă parte, direct daunorubicinei. Deteriorarea membranei mucoase poate fi atât de severă încât funcția intestinului este afectată. Acest lucru poate duce la diaree care necesită tratament.
Daunorubicina afectează, de asemenea, formarea sângelui în măduva osoasă. Acest lucru creează o lipsă de leucocite (leucopenie), trombocite (trombopenie) și eritrocite (anemie). Punctul scăzut de formare a sângelui este atins la opt până la zece zile după administrarea daunorubicinei. Sistemul hematopoietic și-a revenit de obicei la aproximativ trei săptămâni după administrare.
Ca urmare a lipsei globulelor albe, infecțiile apar mai frecvent în timpul și după terapia cu daunorubicină. Acestea sunt în principal infecții cu bacterii și ciuperci. Acestea pot pune viața în pericol. Trombopenia crește riscul de sângerare la pacient.
Un efect secundar tipic al terapiei cu daunorubicină este căderea părului. Creșterea părului poate opri sau căderea completă a părului. Acest efect secundar al daunorubicinei este de obicei complet reversibil.
Pe de altă parte, efectele cardiotoxice ale daunorubicinei pot provoca daune ireversibile. Cardiotoxicitatea acută are ca rezultat aritmii, angină pectorală și inflamația mușchiului cardiac. Tipul târziu se manifestă adesea doar săptămâni, luni sau ani după administrarea de daunorubicină. Pacienții dezvoltă edem pulmonar sau insuficiență cardiacă. Cardiomiopatia poate fi atât de severă încât devine necesar un transplant de inimă.
Din cauza efectelor adverse grave, daunorubicina nu trebuie administrată în timpul sarcinii sau în timpul alăptării. Boli cardiace grave sunt, de asemenea, contraindicații.
