Am boala celulara

Am boala celulara este o mucolipidoză liozomală. Cauza bolii de stocare este o mutație a genei GNPTA cu gena locus q23.3 pe cromozomul 12. Tratamentul simptomatic se realizează în principal prin administrarea de bifosfonați.

Ce este boala celulara?

Pentru a confirma diagnosticul poate fi utilizată o determinare biochimică a activității enzimei lizozomale în ser. Această determinare relevă o relație absurdă între activitatea intra și celulară.
© red150770 - stock.adobe.com

Bolile de depozitare se caracterizează prin depunerea diverselor substanțe în celule și organe ale corpului uman. Este un grup eterogen de boli care poate fi împărțit în mai multe sub-forme. Pe lângă glicogeneze, mucopolizaharidoze și lipidoze, medicina se diferențiază, în funcție de substanța depusă, sfingolipidozele, hemosiderozele și amiloidozele.

Bolile de depozitare lizozomică afectează lizozomii. Acestea sunt organule celulare minuscule, acoperite cu membrană, în eucariote. Lysozomii sunt formați de aparatul Golgi și sunt echipate cu enzime hidrolitice și fosfataze. Cu ajutorul enzimelor lor, ar trebui să digere în primul rând substanțe străine și substanțele proprii ale organismului.

Boala cu celule I este o mucolipidoză liozomală cu două subtipuri diferite. Leroy și DeMars au documentat prima dată boala în anii 1960, arătând asemănarea cu mucopolizaharidoza tip I, cunoscută sub numele de boala Hurler. Numele bolii provine de la incluziunile fibroblastului, așa-numitele celule de incluziune, pe pielea pacientului.

cauze

Cauza bolii celulelor I constă în lipsa activității N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferazei. Activitatea restricționată a acestei enzime împiedică o mare parte din enzimele lizozomice să intre în interiorul lizozomului. Reglarea enzimelor lizozomale este modelată de activitatea fosfotransferazei.

Permite sinteza unui semnal de sortare într-un organism sănătos. Acest proces este perturbat în boala celulelor I. Prin urmare, nu există etichetare cu manose-6-fosfat. Din acest motiv, enzimele lizozomale nu mai sunt sortate corespunzător și migrează în matricea extracelulară într-un mod necontrolat prin membrana plasmatică.

Motivul pentru aceasta este o mutație a genei GNPTAB. Înlătură funcționalitatea N-acetilglucozaminil-1-fosfotransferazei și, astfel, capacitatea de a cataliza sinteza mannozei-6-fosfatului. Transportul enzimelor lisomale este atât de perturbat. N-acetil-glucozamina-1-fosfotransferaza constă din subunitățile alfa, beta și gamma. Sunt codificate pe două gene.

Boala ereditară a celulelor I afectează gena GNPTA pe cromozomul 12. Există o mutație în locusul genei q23.3. Pentru boala rară, se administrează o incidență de aproximativ 0,3: 100 000. Moștenirea este supusă moștenirii recesive autosomale. Ambii părinți trebuie, prin urmare, să poarte gena defectă pentru a putea transmite boala.

Simptome, afectiuni si semne

În majoritatea cazurilor, simptomele bolii celulelor I pot fi observate imediat după naștere sau cel târziu câteva luni, iar caracteristicile lor sunt similare cu cele ale sindromului Hurler. Spre deosebire de pacienții cu sindrom Hurler, cei cu boală cu celule I nu prezintă nicio excreție de mucopolizaharide.

Simptomele individuale ale bolii sunt supuse unui număr mare de variații. Kornfeld și Sly rezumă caracteristicile clinice ale scheletului, organelor interne, ochilor, pielii, sistemului nervos central și feței. Scheletul este atât de des afectat de cifoscoză și luxații de șold.

Pot fi, de asemenea, picior de club, contracturi articulare și deformări ale vertebrelor. Același lucru este valabil și pentru multiplexul cu statura scurtă și disostoza. Boala se poate manifesta în organele interne sub formă de hepatosplenomegalie și cardiomegalie sau boli de inimă. Fața pacientului are trăsături îngroșate.

Exoftalmul, gingiile hiperplastice sau scafocefalia sunt simptome tipice. De asemenea, sunt caracteristice gura deschisă și un nas profund afundat. Ochii celor afectați au adesea opacități corneene sau pleoape umflate. Pielea este groasă și grosieră, cu retard psihomotor sau psihic sever în sistemul nervos central.

Diagnosticul și cursul bolii

Primul diagnostic suspect al bolii celulelor I poate fi făcut prin diagnostic vizual bazat pe anamneză. Pentru a confirma diagnosticul poate fi utilizată o determinare biochimică a activității enzimei lizozomale în ser. Această determinare relevă o relație absurdă între activitatea intra și celulară.

Activitatea fosfotransferazei în fibroblaste poate fi, de asemenea, determinată pentru a confirma diagnosticul. Includerile corespund fie mucopolizaharidelor, lipidelor, fie oligozaharidelor. Diagnosticele genetice moleculare pot elimina orice îndoieli rămase. Dacă există un istoric adecvat, boala poate fi, de asemenea, diagnosticată ca parte a diagnosticului prenatal.

Din cauza prevalenței scăzute, pregătirea prenatală este de fapt recomandată numai dacă există o dispoziție familială. Cursul bolii depinde de simptomele cazului individual și nu este direct previzibil. Majoritatea pacienților, însă, abia supraviețuiesc vârstei de zece ani. Cu toate acestea, formele mai ușoare de dezvoltare nu sunt excluse în totalitate în cazuri individuale.

complicaţiile

Boala cu celule I poate duce la diverse complicații și reclamații. Acestea sunt însă recunoscute cu întârziere, astfel încât boala cu celule I nu poate fi diagnosticată decât târziu. Simptomele sunt relativ inconsistente, ceea ce adesea îngreunează tratamentul. Acest lucru duce de obicei la disconfort și malformații ale pielii, ochilor și organelor interne.

În cel mai rău caz, persoana afectată poate să orbească sau să moară direct din cauza insuficienței organului. În plus, există o statură scurtă pronunțată și, de asemenea, probleme cardiace. Pleoapele sunt adesea umflate și există o inteligență scăzută și retard mental. Nu este neobișnuit ca persoana afectată să depindă de ajutorul altor persoane din viața de zi cu zi, din cauza retardării pentru a face față.

Calitatea vieții pacientului este mult redusă de boala cu celule I. De regulă, nu există complicații speciale în tratarea bolii. Se folosesc medicamente și tratamente psihologice care pot ameliora simptomele. Cu toate acestea, un tratament complet și cauzal al acestei boli nu este posibil. Speranța de viață este redusă de boală.

Când trebuie să te duci la doctor?

Boala cu celule I este de obicei diagnosticată imediat după nașterea copilului. Dacă sunt necesare alte măsuri de tratament depinde de tipul și gravitatea simptomelor. Malformațiile minore nu trebuie neapărat tratate. Picioarele deformații și deformările vertebrelor, pe de altă parte, sunt malformații grave care trebuie tratate chirurgical și cu medicamente. Părinții trebuie să consulte imediat un specialist dacă medicul responsabil la maternitate nu a făcut-o deja.

Dacă un accident sau o cădere are loc ca urmare a reclamațiilor, copilul trebuie dus la spital sau părinții trebuie să apeleze imediat serviciile de urgență. În cazul unor malformații severe, care pot afecta și psihicul copilului mai târziu în viață, trebuie consultat un terapeut pentru a însoți tratamentul medical. Prin urmare, boala cu celule I necesită întotdeauna un examen medical. Persoana de contact potrivită este pediatrul sau un specialist în boli ereditare. În caz de tulburări de vedere, trebuie consultat un oftalmolog.

Medici și terapeuți din zona dvs.

Tratament și terapie

Boala cu celule I este considerată incurabilă. Prin urmare, nu există o terapie cauzală. Tratamentul este doar simptomatic și de susținere. Îngrijirea psihoterapeutică pentru familiile afectate constituie o mare parte a terapiei de susținere. Terapia simptomatică depinde de cazul individual. Simptomele osoase sunt deseori tratate prin administrarea de bifosfonați.

Aceste medicamente sunt cunoscute prin tratamentul osteoporozei și au o afinitate ridicată pentru suprafața osoasă. Mai ales în regiunea lacurilor de resorbție, se atașează de oase. Procedând astfel, inhibă osteoclastele care degradează oasele și reduc astfel resorbția osoasă. Medicamentele sunt analogi pirofosfat cu legătură P-O-P care conține carbon.

O hidroliză enzimatică nu are loc asupra lor. Aminobisfosfonații sunt printre cele mai recente dintre aceste substanțe. În plus, alendronatul, clodronatul, etidronatul, ibandronatul, pamidronatul și risendronatul sunt aprobate în Germania de la același grup medicamentos. Același lucru este valabil și pentru tiludronat și zoledronat.

În plus față de aceste medicamente, transplanturile de măduvă pot fi utilizate și pentru a trata boala celulelor I. Succesul acestui tratament a fost limitat doar în cazurile anterioare. Terapiile genice sunt acum cercetate ca o nouă abordare terapeutică pentru defectele genice. Terapiile genice au arătat succes inițial la modelele animale. Până acum, nu au putut fi utilizate în practică la oameni. Cu toate acestea, probabil că această relație se va schimba în viitor.

Vă puteți găsi medicamentul aici

➔ Medicamente pentru durere

Perspective și prognoză

Boala cu celule I este o boală moștenită care nu a fost încă tratată simptomatic. Prognosticul este în consecință negativ. Deși simptomele pot fi reduse semnificativ prin terapia precoce, boala cu celule I aproape întotdeauna are un curs serios.

Statura scurtă și deteriorarea organelor interne și a capului reduc deja speranța de viață considerabil. Mai mult, malformațiile la nivelul feței, pielii și ochilor pot reduce speranța de viață, dar în primul rând și calitatea vieții persoanei afectate. Unii dintre cei afectați ajung la vârsta de 40 sau 50 de ani, dar majoritatea mor în copilărie sau adolescență.

Dacă boala cu celule I nu este tratată, bolnavii mor deseori în primii ani de viață. Prin urmare, prognosticul este destul de negativ. Cu toate acestea, perspectiva unei vieți relativ fără simptome este dată dacă pacientul este tratat ca parte a unei terapii complete și, dacă este necesar, este plasat într-o instituție pentru persoanele cu dizabilități fizice. Fizioterapia și măsurile terapeutice pot îmbunătăți semnificativ bunăstarea pacientului pe termen lung.

profilaxie

Boala cu celule I poate fi prevenită numai printr-un test genetic molecular înainte de planificarea familiei. Ca parte a diagnosticului prenatal, părinții expectanți pot decide, de asemenea, încetarea sarcinii.

Dupa ingrijire

În cele mai multe cazuri, cei afectați de boala cu celule I nu au disponibile sau foarte puține măsuri de urmărire. Boala trebuie recunoscută cât mai devreme de către medic, pentru a putea preveni o agravare suplimentară a simptomelor. Întrucât aceasta este o boală determinată genetic, o examinare genetică și consultare ar trebui să fie întotdeauna efectuate mai întâi în cazul dorinței de a avea copii, pentru a evita moștenirea bolii celulelor I la urmași.

Majoritatea pacienților depind de diverse medicamente pentru această boală. Este important să vă asigurați că doza este corectă și că medicamentul este luat în mod regulat. Dacă ceva nu este clar, există reacții adverse sau dacă aveți întrebări, trebuie să consultați întotdeauna un medic.

De asemenea, mulți suferinzi au nevoie de sprijin psihologic cu această boală, deși discuțiile iubitoare cu părinții sau rudele pot avea un efect pozitiv asupra evoluției bolii. O persoană afectată are nevoie de ajutor și sprijin în viața de zi cu zi din propria familie. În multe cazuri, boala cu celule I limitează sau reduce semnificativ speranța de viață a persoanei afectate.

Puteți face asta singur

Pacienții care suferă de boală cu celule I pot recurge la diverse metode de tratament conservatoare și alternative. Terapia conservatoare se concentrează pe ameliorarea simptomelor și a bolilor.

Utilizarea de ajutoare, cum ar fi cârje sau tălpi ortopedice poate încetini cursul malformațiilor respective și, de asemenea, reduce durerea. Medicamentele ajută la ameliorarea durerii și pot fi completate cu măsuri alternative, cum ar fi masajul sau acupunctura. Terapiile alternative trebuie discutate în prealabil cu medicul responsabil. Este posibil ca medicul să poată trimite pacientul direct la un homeopat sau să dea sfaturi suplimentare despre cum să trateze simptomul respectiv.

Deoarece boala cu celule I este de obicei fatală în ciuda tuturor opțiunilor de tratament, trebuie să se solicite sfaturi terapeutice. Nu numai cei afectați ar trebui să lucreze prin frici. Rudele și prietenii au, de obicei, nevoie de sprijin și în tratarea bolii și a rezultatului negativ posibil. Participarea la un grup de auto-ajutor este, de asemenea, o opțiune pentru pacient și rudele lor. Contactul cu alți suferinzi ajută la acceptarea bolii și deseori alți suferinzi pot sugera, de asemenea, măsuri și strategii de tratament suplimentare pentru viața de zi cu zi cu boala celulelor I.