fosfomycin

fosfomycin este un medicament din clasa antibioticelor. Substanța este utilizată în principal pentru tratarea infecțiilor bacteriene severe.

Ce este fosfomicina?

Antibioticul fosfomicină a fost izolat pentru prima dată în 1970 în Alicante, Spania, din bacteriile din genul Streptomyces.Antibioticele sunt produse metabolice ale bacteriilor sau ciupercilor care pot inhiba dezvoltarea altor microorganisme. Fosfomicina este un antibiotic bactericid. Aceasta înseamnă că nu numai că inhibă creșterea bacteriilor, dar le și omoară.

Fosfomicina este disponibilă pentru administrare intravenoasă sub formă de sare de sodiu. Această formă de aplicare, ocolind intestinele, este deosebit de potrivită pentru tratamentul infecțiilor acute și cronice foarte severe. Granulele pentru utilizare orală sunt de asemenea disponibile sub formă de sare fosfomicină trometamol. Aceasta este folosită mai mult pentru tratarea infecțiilor necomplicate.

Efect farmacologic

Fosfomicina este unul dintre așa-numitele antibiotice epoxidice. Epoxii sunt compuși organici foarte reactivi. Antibioticul inhibă enzima UDP-N-acetilglucozamină enolpyruvil transferază, cunoscută și sub denumirea de MurA. MurA este o parte importantă a biosintezei mureinei. Mureinele sunt macromolecule formate din zaharuri și aminoacizi. Ele sunt cele mai importante componente ale peretelui celular al multor tipuri de bacterii și servesc la stabilizarea bacteriei. Când stratul de mureină se descompune, bacteriile izbucnesc și dispar.

Fosfomicina perturbă primul pas în biosinteza mureinei. În proces, o unitate de enolpiruvil este de fapt transferată din substanța fosfenolpiruvat în UDP-N-acetilglucozamină. Blocând acest pas important, stratul de mureină al bacteriilor este distrus și mor.

Aplicație și utilizare medicală

Principala indicație pentru fosfomicină sunt infecțiile bacteriene severe cauzate de germenii sensibili la fosfomicină. Aceasta include, de exemplu, osteomielita. Aceasta este o inflamație infecțioasă a măduvei osoase care apare adesea după o fractură osoasă deschisă sau o intervenție chirurgicală pe schelet. Meningita poate fi, de asemenea, tratată cu fosfomicină. Meningita este inflamația membranelor creierului și măduvei spinării, care fac parte din sistemul nervos central. Datorită apropierii de creier și măduva spinării, meningita bacteriană este întotdeauna în pericol pentru viață și, prin urmare, o urgență medicală care trebuie tratată cât mai rapid.

Fosfomicina este de asemenea folosită pentru a trata inflamația țesuturilor moi, a pielii, a tractului biliar și a căilor respiratorii. Alte indicii sunt intoxicația sângelui, inflamația mucoasei interne a inimii (endocardită) și infecții care afectează ochii, gâtul sau nasul. Fosfomicina este de asemenea administrată pe cale orală pentru infecții ale tractului urinar necomplicate la femei.

În general, fosfomicina este eficientă împotriva agenților patogeni gram-negativi și gram-pozitivi. Este considerată dovedită o eficacitate bună împotriva Haemophilus influenzae, Escherichia coli, unele specii de Proteus, Citrobacter, streptococi și stafilococi. Din cauza acestor proprietăți active, fosfomicina este adesea folosită în domeniul clinic pentru infecțiile nosocomiale. Unele specii Bacteroides și majoritatea tulpinilor indol-pozitive ale bacteriilor Proteus sunt însă rezistente la fosfomicină. Rezistența încrucișată nu a fost încă descrisă.

Pentru infecții mai severe, fosfomicina este adesea combinată cu alte antibiotice bactericide. În special în combinație cu antibiotice ß-lactam, cum ar fi penicilina sau cefazolina, pot fi obținute efecte sinergice. Există, de asemenea, sinergii atunci când sunt combinate cu moxifloxacină, linezolid și quinupristin.

Riscuri și reacții adverse

Fosfomicina s-a dovedit a fi bine tolerată în experimentele pe animale. Efectele secundare tind să apară rar, dar afectează în special tractul gastrointestinal. Posibile reacții adverse sunt vărsăturile, diareea, pierderea poftei de mâncare și iritarea gustului. Ocazional, erupțiile sunt observate ca reacție de hipersensibilitate. Mai mult, administrarea fosfomicinei poate duce la amețeli, oboseală, valori crescute ale ficatului, dureri de cap și dificultăți de respirație. Nivelurile de sodiu din sânge pot fi crescute (hipernatremie), dar pot fi scăzute nivelurile de potasiu (hipokaliemie).

Dacă funcția renală este afectată, doza de fosfomicină trebuie ajustată. La pacienții vârstnici, ajustările dozei trebuie să se bazeze pe clearance-ul creatininei. O precauție deosebită este necesară la pacienții cu insuficiență cardiacă și tendință la edem. Aportul crescut de sodiu prin fosfomicină poate duce la creșterea excreției de potasiu. O astfel de hipokalemie poate avea consecințe periculoase pentru pacienții cu risc. De exemplu, pot dezvolta aritmii cardiace care pot pune viața în pericol, care, în cel mai rău caz, se pot termina și cu un atac de cord.