ciclofosfamida este un medicament din clasa de citostatice medicamentoase. Este utilizat pentru tratamentul cancerului și pentru terapia bolilor autoimune severe.
Ce este Ciclofosfamida?
Ciclofosfamida este un medicament cu efect alchilant. Agenții de alchilare sunt substanțe chimice care pot introduce grupări alchil în ADN. Ciclofosfamida aparține grupului de compuși de azot-gaz și muștar și, prin urmare, citostatice. Citostatice sunt medicamente care inhibă creșterea celulară și / sau diviziunea celulară. Acestea sunt utilizate în special pentru a trata cancerul ca parte a chimioterapiei.
În căutarea unui medicament pentru cancer, chimiștii companiei farmaceutice Asta Medica au produs un derivat de muștar fosfamidă. Pe baza acestuia, ciclofosfamida a fost descoperită în 1956. Medicamentul a fost brevetat în cele din urmă în 1962. Astăzi ciclofosfamida este fabricată din bisamină și clorhidrat de fosfor. Aceasta creează diclorură de amidă acid fosforic. În reacția cu 3-amino-1-propanol, în prezența solventului de bază trietilamină, se formează ciclofosfamida amestecului de substanțe.
Efect farmacologic
Ciclofosfamida este unul dintre promedicale. Prodrugurile sunt precursori inactivi ai medicamentelor care își dezvoltă efectul doar prin diferite procese metabolice din organism. Efectul citotoxic al ciclofosfamidei este activat numai în ficat. Astfel, ciclofosfamida în sine este o substanță care inițial nu are efect citostatic.
Biodisponibilitatea după administrarea orală este de peste 75 la sută. Timpul de înjumătățire este între trei și douăsprezece ore. În celulele ficatului, medicamentul este hidroxilat de sistemul citocromului P450. Aceasta produce 4-hidroxiciclofosfamidă-aldofosfamidă. Aceasta se desparte de acroleină și devine astfel muștar fosforamidă. Fosforamidmustardul este un alchil cu o bifuncție activă. Dănește ADN-ul celulelor prin așa-numitele legături încrucișate. Legăturile încrucișate sunt legături încrucișate între catenele ADN individuale. Din cauza deteriorarii ADN-ului, celulele nu se mai pot diviza. Proliferarea celulelor este astfel inhibată.
Aplicație și utilizare medicală
Ciclofosfamida este utilizată ca agent citostatic în tratamentul diferitelor tipuri de cancer. De regulă, medicamentul este combinat cu alte citostatice din terapie. La adulți, ciclofosfamida este utilizată pentru a trata limfomul Hodgkin și non-Hodgkin. Limfomele Hodgkin și non-Hodgkin sunt boli maligne ale sistemului limfatic.
În combinație cu metotrexat și 5-fluorouracil, ciclofosfamida este administrată în așa-numita schemă CMF în tratamentul cancerului de sân (cancer de sân). Alte indicații pentru ciclofosfamidă sunt sarcomul țesuturilor moi și sarcomul Ewing. Sarcomul Ewing este al doilea tip cel mai frecvent de cancer osos la copii.
Ciclofosfamida este de asemenea folosită pentru mobilizarea celulelor stem pentru afereza celulelor stem și ca tratament de condiționare înainte de imunoterapie și transplanturi de celule stem. La copii, nu numai sarcomul Ewing este tratat cu ciclofosfamidă. Alte domenii de aplicare a medicamentului sunt medulloblastomul, neuroblastomul, retinoblastomul și anemia aplastică severă.
Ciclofosfamida nu este utilizată numai în terapia cancerului. Chiar și cursuri severe de boli autoimune, cum ar fi granulomatoza, artrita reumatoidă sau lupus eritematos sistemic (SLE) sunt tratate cu ciclofosfamidă. Mai multe studii au arătat, de asemenea, o îmbunătățire a simptomelor în scleroza multiplă. Cu toate acestea, în prezent nu există aprobare pentru tratamentul sclerozei multiple.
Riscuri și reacții adverse
Ciclofosfamida nu trebuie utilizată în timpul sarcinii. În timpul terapiei trebuie utilizată contracepție adecvată, astfel încât sarcina să nu poată apărea în niciun caz. În plus, vaccinările cu vaccinuri vii nu trebuie efectuate în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă. Efectul imunosupresiv al medicamentului ar putea duce altfel la infecții care pot pune viața în pericol.
Ca parte a terapiei cu ciclofosfamidă, poate exista o reducere a globulelor albe din sânge (leucocite). Reacțiile adverse comune includ greața și căderea părului. Dozele cumulate de ciclofosfamidă cresc riscul de leucemie și tumori ale vezicii urinare. Ca parte a chimioterapiei cu medicamentul, poate apărea inflamația hemoragică a vezicii urinare (cistită). Prin urmare, medicamentul mercapto etansulfonat de sodiu (Mesna) este administrat în paralel cu ciclofosfamida. Dacă acest cadou este cu adevărat util, în prezent este încă controversat. Administrarea de Mesna nu este de obicei necesară, mai ales cu doze mai mici de ciclofosfamidă, de exemplu în tratamentul bolilor autoimune.
Administrarea ciclofosfamidei poate duce la infertilitate atât la bărbați, cât și la femei. Prin urmare, se recomandă crioprezervarea celulelor de ou și a spermei înainte de tratament pentru pacienții care doresc să aibă copii.
