clofibrat

clofibrat este un descendent al acidului clofibric și aparține grupului de substanțe active ale agenților care scad lipidele împreună cu statinele și acizii nicotinici. Mai presus de toate, clofibratul scade un nivel plasmatic crescut de trigliceride, efectul de scădere a colesterolului este mai puțin pronunțat.

Ce este clofibratul?

Clofibratul (denumirea chimică: 2- (4-clorofenoxi) -2-metilpropanoat de etil) aparține grupului de fibrați, un grup de medicamente care este utilizat în principal pentru terapia medicamentoasă a lipidelor crescute din sânge. Spre deosebire de statine, care sunt utilizate pentru a trata nivelurile ridicate de colesterol, fibrații sunt, de asemenea, utilizați pentru a trata trigliceridele crescute. Aici se află și efectul principal al fibraților. Prin urmare, este un medicament important pentru tratamentul lipidelor de sânge tulburate și pentru prevenirea bolilor cardiovasculare.

Clofibratul este o pulbere albă, cristalină, insolubilă, care este luată zilnic sub formă de tablete sau capsule. Clofibratul este descompus prin prima transformare în acid clofibric și apoi excretat prin rinichi, motiv pentru care doza trebuie ajustată dacă rinichii sunt deteriorați.

Datorită efectelor secundare crescute, clofibratul este acum foarte rar utilizat și nu mai este disponibil comercial în Germania.

Efect farmacologic asupra organismului și organelor

Clofibratul reduce nivelul plasmatic al trigliceridelor. Mecanismul exact de acțiune nu este încă complet explicat. Se consideră probabil că clofibratul activează așa-numitul PPARα (receptor activat cu proliferator peroxisom). Este o proteină care, atunci când este activată, se leagă de ADN și duce astfel la o descompunere crescută a colesterolului LDL (10-25%) și la o creștere a colesterolului HDL (aproximativ 10%). LDL este colesterolul „rău” colocvial, care tinde să fie depus pe pereții vasului și duce astfel la ateroscleroză. Între timp, HDL este așa-numitul colesterol „bun”, care este transportat la ficat și este descompus acolo.

Un alt efect al clofibratului este formarea afectată a colesterolului în ficat și o eliberare redusă a VLDL din ficat. VLDL, la fel ca LDL, transportă colesterolul format în ficat de la ficat la alte organe, spre deosebire de LDL, constă mai mult din trigliceride și este astfel implicat în procesele aterosclerotice.

În plus, clofibratul crește activitatea enzimei lipoproteină lipază, ceea ce este important pentru descompunerea trigliceridelor. Similar cu statinele, efectele pleiotropice sunt de asemenea observate cu clofibrat, adică sunt produse efecte diferite asupra diferitelor structuri țintă. Aceasta include o formare redusă de proteine ​​inflamatorii, precum și o funcție îmbunătățită a peretelui vascular și modificarea inflamatorie a acestora din cauza proceselor aterosclerotice.

Un efect negativ al clofibratului este excreția crescută a colesterolului în bilă, ceea ce crește riscul de calculi biliari care conțin colesterol.

Aplicație medicală și utilizare pentru tratament și prevenire

Clofibratul și alți fibrați sunt folosiți în principal în hipertrigliceridemia familială primară. Aceasta este o tulburare metabolică în care există un nivel fiziologic de trigliceride în sânge. Se numește „în primul rând familial”, deoarece este un exces înnăscut de trigliceride. De obicei cauza este un defect al unei enzime, care este important pentru descompunerea trigliceridelor.

Dar, pe lângă forma familială de hipertrigliceridemie, clofibratul este utilizat sub forma secundară, adică în forma dobândită. Aceasta poate avea diverse cauze, cum ar fi alimentația slabă (obezitate, anorexie), tulburări metabolice (de exemplu, diabetul zaharat) și boli renale, cum ar fi sindromul nefrotic sau insuficiența renală.

Utilizarea greșită a medicației poate fi, de asemenea, cauza hipertrigliceridemiei secundare și, prin urmare, reprezintă o indicație pentru medicamentele care scad lipidele. Astfel de medicamente care determină creșterea nivelului plasmatic al lipidelor din sânge includ beta-blocante, cortizon sau unii hormoni.

Clofibratul poate fi utilizat și în așa-numitul sindrom metabolic, cunoscut și sub denumirea de "Sindromul X" sau "cvartetul fatal". Aceasta este o combinație periculoasă între metabolizarea zahărului, creșterea tensiunii arteriale, o proporție crescută de trigliceride cu prezența simultană a colesterolului HDL scăzut și obezitatea severă.

Clofibratul este o pulbere albicioasă, cristalină, pe care pacientul trebuie să o ia sub formă de tablete și capsule de mai multe ori pe zi. Cu toate acestea, din moment ce a fost scos de pe piață în Germania din cauza efectelor secundare crescute, sunt prescrise și alte fibrate, cum ar fi bezafibratul sau fenofibratul, care sunt, de asemenea, (ca clofibratul) derivați ai acidului clofibric.

Riscuri și reacții adverse

Clofibratul are o gamă largă de efecte secundare. Efectele secundare nespecifice includ reacții alergice la medicament, care se caracterizează prin umflare, respirație dificilă și urticarie.

Alte efecte secundare includ febră și frisoane, senzație de gripă, umflare a picioarelor și a gleznelor, precum și dureri articulare, impotență, dureri de cap, amețeli și îndoială și creștere bruscă în greutate.

Efectele secundare mai specifice, care sunt tipice terapiei cu fibrați, sunt crampele musculare, durerea musculară și slăbiciunea musculară datorată rabdomiolizei (în engleză: descompunerea musculară). Prin urmare, terapia combinată cu statine trebuie să fie luată în considerare și monitorizată cu atenție, deoarece acestea provoacă, de asemenea, o descompunere musculară.

Clofibratul cauzează, de asemenea, probleme gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături și diaree. Clofibratul crește, de asemenea, riscul de calculi biliari. În niciun caz nu trebuie luat clofibrat în cazul bolilor hepatice și ale vezicii biliare, slăbiciunii renale, sarcinii sau alăptării.