aminopeniciline

aminopeniciline sunt antibiotice care sunt utilizate pentru tratamentul antimicrobian. Datorită expansiunii chimice a penicilinei cu o grupă amino a reziduului benzilic, grupul medicamentos prezintă un spectru mai larg de activitate decât penicilina. Aminopenicilinele sunt utilizate ca antibiotice cu spectru larg pentru diferite boli bacteriene.

Ce sunt aminopenicilinele?

Aminopenicilina aparține grupului de antibiotice beta-lactam. Aceasta se caracterizează structural printr-un inel de lactamă cu patru membri, care se formează în timpul biosintezei. Aminopenicilina și penicilina au aceeași structură de bază. O grupare amino substituită pe reziduul benzilic distinge cele două antibiotice din structura lor chimică.

Pentru producerea aminopenicilinei, o grupă amino este sintetizată în poziția α a benzilpenicilinei. Grupul amino suplimentar duce la o gamă mai largă de acțiune și face din aminopenicilină un antibiotic eficient cu spectru larg.

ß-lactamele (beta-lactamine) cum ar fi aminopenicilina sunt rezistente la acizi și pot fi administrate pe cale orală. Cu toate acestea, antibioticul nu este rezistent la ß-lactamaze. ß-lactamazele se găsesc în multe bacterii și reduc spectrul de activitate al aminopenicilinei. Inhibitorii ß-lactamazei împiedică antibioticul să se prăbușească. În combinație cu aminopenicilina, inhibitorii de ß-lactamază cresc spectrul de activitate al antibioticului.

Aminopenicilinele includ medicamentele amoxicilină, ampicilină, pivampicilină și bacampicilină. Pivampicilina și bacampicilina nu mai sunt prescrise. Amoxicilina și ampicilina sunt de asemenea utilizate pentru a trata bolile bacteriene.

Efect farmacologic asupra organismului și organelor

Aminopenicilina leagă proteinele prin inelul ß-lactam. Ca toate antibioticele ß-lactam, inelul ß-lactam este centrul acțiunii, iar aminopenicilina leagă structurile proteice identice cu penicilina. Proteina transpeptidază aparține grupului cunoscut sub numele de proteine ​​care leagă penicilina. Transpeptidaza asigură reticularea glicopeptidelor într-un perete celular bacterian. Dacă enzimele sunt inactivate prin antibiotice ß-lactam, reticularea glicopeptidelor nu mai poate avea loc și peretele celular bacterian devine instabil. Odată cu creșterea instabilității, apa curge în bacterie, creează un dezechilibru osmotic și bacteriul izbucnește.

Antibioticele ß-Lactam precum aminopenicilina își dezvoltă efectul bactericid asupra bacteriilor care proliferează și formează un perete celular. Datorită grupului amino suplimentar din reziduul benzilic, aminopenicilinele captează mai multe bacterii gram-negative decât penicilinele. Mai mult, aminopenicilinele sunt de patru până la zece ori mai eficiente împotriva bacteriilor gram-negative în comparație cu penicilinele.

Speciile bacteriene detectate de aminopeniciline includ bacterii gram-pozitive, cum ar fi enterococii, listeria și Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis și Helicobacter pylori sunt bacterii gram-negative care se află în spectrul de activitate al aminopenicilinelor.

În timp ce antibioticul este eficient împotriva a 60% din tulpinile de Escherichia coli și împotriva majorității tulpinilor Proteus mirabilis, tulpinile de Haemophilus influenzae prezintă adesea rezistență. Bacteriile care pot produce ß-lactamază sunt rezistente la antibiotice ß-lactamice. Spectrul de activitate al aminopenicilinelor este extins dacă se ia și un inhibitor al ß-lactamazei, cum ar fi tazobactamul.

Aplicație medicală și utilizare pentru tratament și prevenire

Aminopenicilinele sunt antibiotice cu spectru larg și sunt administrate în practică pentru tratamentul inițial al infecțiilor bacteriene. Un antibiotic cu spectru larg este întotdeauna prescris pentru tratamentul inițial atunci când agentul patogen nu este cunoscut. Pentru utilizarea exactă și eficientă a aminopenicilinelor este necesară crearea unei antibiograme și identificarea tulpinii bacteriene.

Aminopenicilinele sunt utilizate în principal pentru infecții respiratorii, infecții ale tractului urinar, sinuzită, otită medie, endocardită bacteriană, listerioză, epiglotită, osteomielită, meningită și infecții ale țesuturilor moi.

Tratamentul endocarditei bacteriene are loc atunci când pacientul este infectat cu enterococi. Se administrează în același timp o aminoglicozidă. Aminopenicilinele sunt prescrise numai pentru infecții ale tractului urinar atunci când Proteus mirabilis, enterococi sau E. coli declanșează infecția.

Biodisponibilitatea unei aminopeniciline depinde de structura chimică a acesteia. Aminopenicilina amoxicilină este de preferat administrată pe cale orală și 60 până la 80% este absorbită enteral. Biodisponibilitatea bună se datorează unei grupări hidroxil substituite pe inelul fenol (în poziția para). Amoxicilina utilizează transportorul dipeptidic enteral datorită modificării structurii chimice. Pe de altă parte, dacă aminopenicilina ampicilină este administrată oral, absorbția enterală este de numai 30%. 70% din ingredientul activ rămâne astfel în lumenul intestinal. Aceasta duce la reacții adverse nedorite în zona gastrointestinală. Mai mult, nivelul plasmatic este doar insuficient crescut. Ampicilina este de preferință administrată intravenos (i.v.) sau intramuscular (i.m.), datorită absorbției enterale deficitare.

Aminopenicilinele se leagă de albumină în fluxul sanguin uman și sunt excretate renal. Cercetările sugerează că o cantitate minimă de aminopeniciline este metabolizată în ficat (hepatic).

Riscuri și reacții adverse

Reacțiile adverse gastrointestinale sunt frecvente după ingestia orală de aminopeniciline. Pe lângă diaree, poate apărea enterocolită pseudomembranoasă. Alte efecte secundare sunt convulsiile și tulburările senzoriale și motorii. Aceste reacții adverse apar adesea după doze mari de antibiotice ca urmare a reacțiilor neurotoxice și afectează sistemul nervos central.

În cazul mononucleozei infecțioase (febra glandulară a Pfeiffer) sau a leucemiei care este prezentă în același timp cu infecția, erupții maculare pot apărea ca urmare a tratamentului cu aminopenicilină. Un efect secundar grav cu derivați de penicilină precum aminopenicilinele este șocul anafilactic.

Este contraindicat în cazurile de insuficiență renală, leucemie limfocitară cronică și alergie la penicilină.