cilastatin

cilastatin este un medicament care se administrează împreună cu antibioticul imipenem și despre care se spune că întârzie metabolismul rapid al imipenemului. Cilastatina este unul dintre inhibitorii proteazei. Inhibă enzima dehidropeptidază-I, care este responsabilă pentru metabolismul imipenemului.

Ce este cilastatina?

Cilastatina (formula moleculară chimică: C16H26N2O5S) este o pulbere amorfă albă până la galben deschis (cilastatină sodică). În farmacie este utilizat ca inhibitor de protează, adică. inhibă peptidazele (numite anterior proteaze) și astfel împiedică descompunerea proteinelor.

Cilastatina inhibă enzima dehidropeptidază-I. Inhibarea este competitivă și reversibilă, adică. Cilastatina concurează cu dehidropeptidaza-I pentru ocuparea acelorași receptori. După ce cilastatina a fost întreruptă, inhibarea este ridicată, deoarece enzima poate reocupa ocupanții receptorilor.

Efect farmacologic

Cilastatina este folosită ca pulbere care este formată într-o soluție pentru infuzie. Din aceasta se poate deduce că cererea are loc întotdeauna intravenos. În ceea ce privește farmacocinetica, se poate spune că timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este în medie o oră.

Cilastatina este administrată sub formă de sare, cilastatină sodică. Mecanismul de acțiune al cilastatinei constă în inhibarea dehidropeptidazei-I, o enzimă renală care este responsabilă pentru metabolismul imipenemului.

Atunci când este administrat în același timp, există o inhibiție competitivă, adică cilastatina ocupă aceiași receptori ca enzima renală și „luptă” cu aceasta pentru a ocupa receptorii. Activitatea dehidropeptidazei-I este inhibată sau împiedicată să fie activă. Acesta este efectul dorit al substanței medicinale, deoarece acest proces întârzie metabolismul imipenemului.

Metabolizarea întârziată determină concentrații mai mari și o durată mai lungă de acțiune a imipenemului. Imipenemul este hidrolizat în rinichi, adică este descompus prin adăugarea unei molecule de apă. Acest metabolism al imipenemului, care este întârziat de cilastatină, duce la metaboliți nefrotoxici inactivi. Experimentele pe animale au arătat că cilastatina poate reduce nefrotoxicitatea.

Aplicație și utilizare medicală

Cilastatina este utilizată într-o combinație fixă ​​cu imipenem, un antibiotic din grupul antibioticelor ß-lactamice. Sarcina sa este de a preveni metabolizarea rapidă a imipenemului. Acest lucru este necesar pentru a obține o concentrație suficient de mare de antibiotic pentru efectul terapeutic dorit.

În plus, experimentele pe animale au arătat o reducere a efectului nefrotoxic al imipenemului când a fost utilizat în combinație cu cilastatină. Cilastatina în sine nu are efect antibacterian. Nu afectează efectul antibacterian al imipenemului, ci previne doar metabolismul rapid al imipenemului, ceea ce crește concentrația acestuia în plasmă. Din punct de vedere chimic, cilastatina este un derivat al aminoacidului natural (R) -cisteina.

Imipenemul, antibioticul care se administrează împreună cu cilastatina, are un efect bactericid prin inhibarea sintezei peretelui celular al bacteriilor. Există o stabilitate față de beta-lactamazele bacteriene. Imipenem este un antibiotic cu spectru larg care detectează bacterii aerobe și anaerobe, gram pozitive și gram-negative.

Este utilizat ca antibiotic de rezervă pentru tratamentul infecțiilor bacteriene care pot pune viața în pericol. Infecțiile mixte sunt, de asemenea, printre indicațiile pentru imipenem. Indicațiile de mai sus au drept rezultat o indicație strictă pentru utilizarea combinației imipenem / cilastatină. Din acest motiv, imipenem se administrează întotdeauna în asociere cu cilastatina.

Riscuri și reacții adverse

Efectele secundare și riscurile care pot fi cauzate de cilastatină includ hipersensibilitate la întărirea țesutului localizat și durere; reacții alergice, cum ar fi iritarea pielii locale, roșeața pielii, erupții cutanate, mâncărime, urticarie (urticarie); Modificări ale numărului de sânge, cum ar fi trombocitoza sau eozinofilia și disfuncția hepatică temporară.

Contraindicațiile cilastatinei sau combinația de cilastatină cu imipenem includ hipersensibilitate la cilastatină, hipersensibilitate la imipenem sau alte antibiotice beta-lactamază și disfuncție renală la copii. În plus, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării. Utilizarea la copii mici este, de asemenea, contraindicată.