Trombina

Într-o biosinteză, protrombina proteică inactivă devine factorul de coagulare Trombina educat. Trombinele transformă fibrinogenii în fibrină și astfel realizează ultimul pas în cascada de coagulare. În cazul mutațiilor genetice ale protrombinei, concentrația crescută de protrombină în plasmă duce la o tendință la tromboză.

Ce este trombina

Trombina apare ca o proteină în plasma sanguină și este implicată în coagularea plasmatică a sângelui. Precursorul său este cunoscut ca factor II în coagularea sângelui. Trombina este produsă în ficat, de unde este eliberată permanent în sânge. Pentru ca sângele să nu se coaguleze în vasele sănătoase, organismul își produce propriile antitrombine, care au un efect inhibitor asupra coagulării. Cu răni deschise și răni în țesut, trombina se formează direct la locul accidentării.

Protrombina sa precursoare inactivă este, în special, prezentă în plasmă, în timp ce trombina propriu-zisă se găsește doar în cantități mici în plasmă. Enzima a fost descrisă pentru prima dată de Schmidt, care a menționat-o în cartea sa despre teoria sângelui la sfârșitul secolului XIX. Cu heparină și substanțe similare, industria farmaceutică a dezvoltat numeroși agenți pentru inhibarea trombinei, care reduc coagularea sângelui în timpul procedurilor medicale precum dializa. Aceste antitrombine sunt modelate pe propriile antitrombine ale corpului.

Anatomie și structură

Trombina proprie a organismului este o proteină. Se formează în ficat ca parte a unei biosinteze din protrombină sub formă inactivă. Pentru oameni, pe bază genetică, gena F2 de pe cromozomul 11 ​​joacă, în special, acest rol și în formarea protrombinei. Această genă se întinde pe mai mult de 20.000 de perechi de baze și formează 14 exoni. ARNm, care ajunge la 1.997 baze, este transpus în proteine ​​de 622 aminoacizi după transcriere.

Prin modificări, produsul acestei traduceri are ca rezultat protrombina și astfel precursorul trombinei, care cuprinde 579 aminoacizi. Acest precursor al trombinei este inactiv până când este transformat în trombină în biosinteză. Această conversie are loc prin clivajul enzimatic al protrombinei. Complexul enzimatic de protrombinaza joacă rolul principal în acest proces. Conversia protrombinelor inactive în trombine active este dependentă de vitamina K și reprezintă un pas în așa-numita cascadă de coagulare.

Funcție și sarcini

Trombina catalizează ultimul pas în cascada de coagulare. Această cascadă protejează organismul de pierderi de sânge majore și închide rana pentru a proteja împotriva infecțiilor. Cascada de coagulare este activarea sistematică a factorilor individuali de coagulare. Ca o așa-numită proteină serină, trombina inițiază transformarea fibrinogenului în fibrină. Pentru a face acest lucru, trombina hidrolizează o așa-numită legătură de arginilglicină în lanțurile α și β ale fibrinogenilor și se desparte din patru polipeptide.

Greutatea moleculară de 340,000 pentru fibrinogeni este redusă la aproximativ 270,000 Daltons pentru fibrină. Polimerizarea are loc prin fibrină. În proces, se formează legături ne-covalente. Datorită factorului de coagulare XIII, legăturile peptidice covalente sunt formate în cele din urmă din aceste legături, iar coagularea este completă. Mai bine spus, trombina se desparte de fiecare reziduu peptidic din fibrinogen. Conversia are loc proteolitic, adică prin descompunerea proteinelor. În timpul acestui proces, fibrinogenul se formează fire de fibrină.

Sângele își schimbă consistența în acest fel. În loc să fie în formă lichidă, firele o prezintă sub formă de jeleu, care este procesat în sfârșit de factorul de coagulare XIII într-o rețea de fibrine. Fibrinogenii sunt, de asemenea, denumiți factorul de coagulare I din cauza relevanței lor în cascada de coagulare. În acest sistem, trombina servește ca catalizator și, ca să spunem așa, își asumă funcțiile de coagulare în culise, contribuind la schimbarea consistenței sângelui în caz de accidentare.

Vă puteți găsi medicamentul aici

boli

Una dintre cele mai importante boli cu implicarea trombinei este așa-numita mutație protrombină sau mutația factorului II. Persoanele cu aceste tulburări de sângerare prezintă un risc crescut de a dezvolta un cheag de sânge. În comparație cu sângele oamenilor sănătoși, sângele lor se coagulează mai repede. Motivul pentru aceasta este o schimbare a informațiilor genetice ale protrombinei. Această anomalie genetică este o mutație punctuală în gena protrombinei.

Datorită informațiilor genetice incorecte, în sângele pacientului sunt prezente cantități semnificativ mai mari de protrombine. Ca urmare, sângele lor tinde să se coaguleze. Ca urmare, trombozele tind să se instaleze sau, dacă trombul este răspândit, chiar și embolii. Rezultatele pot fi atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale sau atacuri renale. În combinație cu factori de risc, cum ar fi fumatul sau administrarea pilulelor anticonceptionale, ocluziile vasculare și atacurile de cord sunt și mai frecvente pentru cei afectați de mutația protrombinei. Mutația afectează aproximativ două persoane din 100 de persoane din Germania și poate fi detectată prin analize genetice.

Tratamentul cu antitrombină poate reduce semnificativ riscul de consecințe grave. O deficiență de protrombină în sânge poate fi, de asemenea, congenitală. Cu o astfel de deficiență, cei afectați suferă de o tendință la sângerare. Pe lângă tulburările de coagulare ereditară, poate exista și o tendință dobândită de sângerare, de exemplu dacă ficatul este afectat. Chiar și cu simptome de deficiență, coagularea este uneori perturbată. Trombinele sunt produse odată cu consumul de vitamina K, deci o deficiență în special a acestei vitamine se poate manifesta într-o insuficiență în cascada de coagulare.