repaglinida

repaglinida este un ingredient activ care este utilizat în diabetul zaharat de tip 2 atunci când măsurile dietetice, reducerea greutății și antrenamentul fizic nu scad suficient zahărul din sânge. Prin inhibarea canalelor de potasiu ale celulelor beta din pancreas, agentul duce la eliberarea insulinei. Dacă se respectă doza și condițiile de utilizare, repaglinida este bine tolerată.

Ce este repaglinida?

Repaglinida orală anti-diabetică crește secreția de insulină din pancreasul endocrin. Se leagă în mod specific de canalele de potasiu și, prin urmare, determină eliberarea insulinei.

Repaglinida aparține grupului de glinide al ingredientelor active și este un derivat al acidului benzoic. Funcționează numai în prezența glucozei și are o durată scurtă de acțiune.

Efect farmacologic asupra organismului și organelor

Repaglinida medicamentoasă este absorbită rapid din tractul gastrointestinal după aportul oral. Concentrația maximă plasmatică este atinsă după o oră și scade rapid din nou. După 4-6 ore, medicamentul este eliminat complet.

Efectul farmacologic al repaglinidei constă în inhibarea canalului de potasiu dependent de ATP al celulelor beta ale pancreasului. Canalul de potasiu este un complex mare de diferite site-uri de legare pentru moleculele proprii ale corpului. Proteinele de membrană adiacente, receptorii sulfonilureei, reglează deschiderea canalului. Moleculele endogene, dar și medicamentele precum repaglinida, interacționează cu acești receptori specifici. Cu cât afinitatea este mai mare pentru receptori, cu atât este mai puternic medicamentul. Inhibarea canalului de potasiu duce la o depolarizare a celulelor beta cu deschiderea ulterioară a canalelor de calciu. Fluxul crescut de calciu în celulele beta induce apoi eliberarea de insulină.

Repaglinida funcționează rapid și numai împotriva glicemiei postprandiale. În special, scăderea efectivă a glicemiei postprandiale este considerată în prezent a fi importantă în reducerea evenimentelor cardiovasculare pe termen lung. În plus, există mai puține hipoglicemii, deoarece pe de o parte durata acțiunii este scurtă, iar pe de altă parte glinidele inhibă doar canalul de potasiu în prezența zahărului. Ca urmare, efectul repaglinidei este slăbit odată cu scăderea zahărului din sânge, iar secreția bazică de insulină nu este influențată.

Medicamentul este defalcat în principal de sistemul hepatic prin enzimele citocromului P-450 CYP2C8 și CYP3A4. CYP28C joacă un rol mai important aici. Astfel, metabolismul medicamentului poate fi schimbat sensibil dacă cele două enzime sunt fie inhibate sau crescute de alte medicamente. În special, inhibarea enzimelor poate duce la creșterea nivelului de repaglinidă în sânge, ceea ce poate provoca hipoglicemie. 90% din medicament este excretat în bilă și doar aproximativ 8% prin rinichi.

Aplicație medicală și utilizare pentru tratament și prevenire

Repaglinida este utilizată în diabetul zaharat de tip 2 când normalizarea zahărului din sânge nu poate fi realizată prin dietă, antrenament fizic și reducerea greutății. Poate fi administrat ca monoterapie, dar poate fi combinat și cu anumite alte medicamente antidiabetice. Datorită acțiunii rapide a repaglinidei, se recomandă să o luați înainte de mesele principale, în mod ideal 15 minute în prealabil.

Doza inițială este de 0,5 mg și poate fi crescută până la o doză maximă unică de 4 mg la intervale de 1-2 săptămâni, dacă este necesar. La trecerea de la un alt medicament antidiabetic la repaglinidă, doza inițială este de 1 mg. Doza maximă pe zi este de 16 mg. De asemenea, medicamentul poate fi utilizat în cazuri de insuficiență renală, deoarece repaglinida este cu greu eliminată renal. Cu toate acestea, în funcție de constelația cazului, trebuie luată în considerare o reducere a dozei.

Nivelul de zahăr din sânge și hemoglobina glicată (HbA1c) trebuie verificate de către un medic în mod regulat pentru a asigura o terapie adecvată. În plus, efectul repaglinidei poate scădea pe parcursul tratamentului. Acest așa-numit eșec secundar poate apărea din cauza progresiei diabetului zaharat sau a unui răspuns redus la medicament.

Riscuri și reacții adverse

Există câteva contraindicații pentru utilizarea repaglinidei. Deci nu trebuie utilizat cu un diabet de tip 1. Utilizarea este, de asemenea, contraindicată în cazul disfuncției hepatice sau a deraierii metabolismului glucozei, în sensul cetoacidozei. De asemenea, utilizarea la persoane sub 18 ani și la adulți peste 75 de ani nu a fost studiată în mod adecvat, motiv pentru care administrarea de repaglinidă nu este recomandată la aceste grupuri de pacienți.

Repaglinida nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării. Riscul de supradozaj, cu hipoglicemie ulterioară, este scăzut dacă se respectă doza și se iau mese suficiente. În principiu, însă, hipoglicemia este posibilă cu repaglinida, ca și în cazul altor medicamente antidiabetice. Cu toate acestea, timpul de înjumătățire scurt al repaglinidei reduce riscul. Dacă apar reacții hipoglicemice, acestea sunt de obicei ușoare.

În cazuri foarte rare, reacțiile adverse suplimentare sunt reacțiile alergice, disfuncția hepatică și disfuncția ochilor. Plângerile tractului digestiv, cum ar fi diareea sau durerile abdominale sunt mai frecvente.

Există o serie de medicamente care interacționează cu repaglinida, astfel încât potențialul hipoglicemic al repaglinidei este crescut. Acestea includ în special gemfibrozil, claritromicină, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporină, clopidogrel, alte medicamente antidiabetice, inhibitori de monoaminoxidază, inhibitori de ACE, salicilați, AINS, alcool și steroizi anabolici. În special, o combinație cu gemfibrozil nu este recomandabilă, deoarece studiile clinice au arătat că acest medicament crește semnificativ timpul de înjumătățire a repaglinidei și a potenței sale. Astfel, hipoglicemia poate fi declanșată mai frecvent. Pe de altă parte, există medicamente, cum ar fi rifampicina, care reduc efectul repaglinidei și fac astfel necesară creșterea dozei.

Alte stres fizic, cum ar fi infecția, traumatismele și febra, pot crește, de asemenea, nivelul de zahăr din sânge, ceea ce poate face necesară ajustarea dozei.