Terapia de înlocuire a enzimelor

Terapia de înlocuire a enzimelor este utilizat pentru tratarea bolilor de depozitare lizozomale, în care lipsa enzimelor duce la o acumulare patologică de produse de degradare în lizozomii celulelor.

Enzimele lipsă din cauza defectelor genetice sunt compensate de perfuzii intravenoase obișnuite. Deoarece enzimele sintetice perfuzate nu pot traversa bariera sânge-creier datorită dimensiunii lor moleculare, terapia funcționează numai pentru bolile de depozitare lizozomale care nu afectează sistemul nervos central.

Ce este terapia de înlocuire a enzimelor?

Lysozomii sunt organule celulare speciale în care substanțele străine și endogene sunt defalcate și parțial reciclate. Pentru degradarea și transportul substanțelor sunt necesare enzime specifice de hidrolizare. Acestea sunt proteaze, nucleaze, lipaze și substanțe transportoare.

O serie de defecte genetice cunoscute pot duce la eșecul anumitor enzime, astfel încât unele produse de degradare se acumulează în lizozomi în cantități patologice și se acumulează până când ajung la matricea extracelulară, adică spațiile intercelulare, într-o manieră necontrolată. Toate defectele genetice care duc la eșecul a cel puțin unei hidrolaze necesare sunt rezumate sub termenul de boală de depozitare lizozomală. Terapia de înlocuire a enzimelor (ERT, terapie de înlocuire a enzimelor) este utilizat pentru a înlocui enzimele endogene lipsă cu enzimele produse sintetic.

Deoarece hidrolazele sunt alcătuite din molecule relativ mari, acestea nu pot fi absorbite din intestin fără a fi mai întâi descompuse și inactivate, astfel încât acestea pot fi administrate doar prin perfuzie intravenoasă. Cu toate acestea, dimensiunea moleculelor enzimei, de asemenea, împiedică traversarea barierei sânge-creier, astfel încât terapia poate fi eficientă numai pentru bolile de depozitare lizozomice care nu afectează sistemul nervos central (SNC).

Funcția, efectul și obiectivele

Peste 50 de afecțiuni metabolice lizozomale sunt cunoscute, fiecare dintre ele putând fi identificată la un defect monogenetic. Bolile de depozitare lizozomale pot fi împărțite în șapte clase diferite, în funcție de substanțele depozitate excesiv din cauza defectului enzimatic existent.

Mucopolizaharidozele și oligozaharidozele sunt potrivite în primul rând pentru un ERT. Obiectivul ERT este întotdeauna să compenseze deficiența specifică de enzimă prin enzimele furnizate artificial pentru a duce boala la un stop sau cel puțin la un curs mai ușor. În detaliu, enzimele de înlocuire sunt disponibile pentru următoarele boli de depozitare lizozomale:

• Boala lui Gaucher
• Boala Pompe
• Boala Fabry
• Sindromul Hurler-Pfaundler (mucopolizaharidoza I)
• Boala vânătorului (mucopolizaharidoza II)

• Sindromul Maroteaux-Lamy (mucopolizaharidoza VI) • Niemann-Pick B

Boala Gaucher este cea mai frecventă boală de depozitare lizozomală. Apare în trei variante diferite, dintre care două afectează și sistemul nervos. În forma non-neuropatică, splina este afectată în special, ceea ce mărește foarte mult și duce la deteriorarea secundară, cum ar fi anemia și deteriorarea măduvei osoase. Simptomele tipice sunt durerile osoase și articulare și tulburările circulatorii. Varianta neuropatică acută a bolii arată un curs sever și oferă șanse mici de supraviețuire dincolo de primii doi ani de viață.

Boala de stocare Boala Pompe se datorează unei carențe a enzimei alfa-1,4-glucozidaza, care este implicată într-un număr mare de procese metabolice. Boala Pompe duce la o extindere enormă a inimii (cardiomegalie) și la insuficiență cardiacă. Există cursuri timpurii, serioase, care apar în primele luni de viață, precum și forme mai blânde care apar abia în anii de viață ulterioare.

Boala Fabry este cauzată de un defect genetic legat X, astfel încât boala și bărbații pot fi afectați de boala de depozitare. Boala duce de obicei la simptome în copilărie avansată, inclusiv atacuri de durere, keratoame ale pielii, probleme renale și leziuni musculare cardiace. Deficiența enzimei alfa-galactozidaza A duce la o acumulare de ceramidă trihexosidă, care este cauza declanșării simptomelor, care poate afecta și sistemul nervos autonom.

Nu este neobișnuit ca pagubele să conducă la un atac de cord, infarct renal sau chiar un accident vascular cerebral. Sindromul Hurler-Pfaundler este cunoscut și sub denumirea de mucopolizaharidoză, de tip I și este cauzat de o perturbare a metabolismului glicozaminoglican. Boala este asociată cu o mare varietate de simptome, inclusiv deficiențe mentale severe și modificări severe ale scheletului. Cursul bolii este sever, astfel încât speranța medie de viață este dată la 11 până la 14 ani. Boala vânătorului corespunde cu mucopolizaharidoza, de tip 2 și este - ca boala Hurler - cauzată de un defect legat de X. Boala se caracterizează prin cursuri de severitate variabilă, de la apariția în copilărie timpurie la cursuri ușoare care apar doar la bărbații adulți.

Datorită celor mai frecvente simptome cardiace, cum ar fi defecte ale valvei cardiace și probleme ale mușchilor cardiaci, speranța de viață variază de la normal la ușor restrâns. Sindromul Maroteaux-Lamy (MPS VI) este unul dintre mucopolizaharidozele care sunt moștenite ca trăsătură autosomală recesivă, deoarece defectul genetic care îl determină nu se află pe cromozomul X. Boala este foarte rară, cu un caz la 455.000 de nașteri. Există forme ușoare și severe cunoscute.

Simptomele sunt mărirea ficatului și splinei, sindromul tunelului carpian și modificările valvelor cardiace. Niemann-Pick B este o lipidoză sfingomielină, care este una dintre bolile de depozitare lizozomală și este cauzată de un defect genetic al cromozomului 11. În timp ce tipul bolii afectează în principal ficatul și splina, tipul A are și probleme neuronale considerabile.

Vă puteți găsi medicamentul aici

Riscuri, efecte secundare și pericole

Deoarece multe dintre bolile de depozitare lizozomale care pot fi tratate cu terapia de înlocuire a enzimelor iau un curs sever, cu o rată de mortalitate corespunzător mai mare, dacă nu sunt tratate, cel mai mare risc în ERT este că enzima de înlocuire selectată nu funcționează sau funcționează doar prea slab.

Un alt risc constă mai puțin în terapia în sine decât în ​​faptul că boala de bază este recunoscută prea târziu, astfel încât ERT se poate opri în curs, dar daunele care au fost deja cauzate nu pot regresa. Despre fiecare al doilea pacient tratat reacționează temporar la perfuzii cu simptome precum febră și frisoane. Motivele acestui lucru nu sunt încă pe deplin înțelese. Unii pacienți reacționează formând anticorpi și au fost cunoscute cazuri în care pacienții au reacționat cu erupții cutanate și bronhospasm.