Screeningul Aneuploidiei este utilizat pentru a determina aberațiile cromozomiale numerice în embrioni generați in vitro care sunt destinați implantării. Este un examen citogenetic, în care pot fi determinate doar aberații numerice ale anumitor cromozomi. Screeningul de aneuploidie este astfel o formă de diagnostic pre-implantare (PGD).
Ce este screeningul aneuploidiei?
Termenul de screening aneuploidie este utilizat pentru a rezuma metodele de examinare citogenetică care pot oferi o indicație de aberații numerice la anumiți cromozomi în fecundare in vitro (FIV). În principiu, screeningul aneuploidiei poate oferi indicații de nulozomie, monosomie și polisomie, cum ar fi B. da trisomia.
În nulozomie, o pereche de cromozomi lipsește complet, în monosomie lipsește o cromozomă omologă a unei perechi de cromozomi și în polisomie există mai mult de două cromozomi omologi pentru o anumită pereche de cromozomi. Cea mai cunoscută polisomie este trisomia 21, care duce la sindromul Down. Întrucât majoritatea aberațiilor cromozomiale numerice - în special monosomiile - sunt letale, adică duc la terminații naturale, avorturi sau naștere mortală, numai uterii care nu au aberații cromozomiale recunoscute sunt implantate în uter.
Aceasta ar trebui să îmbunătățească rata de succes a FIV, dar anumite aberații cromozomiale nu sunt neapărat fatale, ci duc la anomalii și limitări severe în viața ulterioară, cum ar fi în sindromul Down sau Turner. Acesta este motivul pentru care unele țări au o interdicție generală sau restricții severe la acest tip de diagnostic de preimplantare (PGD) din motive etice.
Funcția, efectul și obiectivele
Screeningul de aneuploidie este utilizat numai pentru fertilizarea in vitro. Cel mai important obiectiv este transferarea embrionilor fără aberații cromozomiale recunoscute în uter, pentru a obține cele mai mari șanse posibile de succes pentru o sarcină cu inseminare artificială. În principiu, se poate face o distincție între cele două metode de diagnostic al corpului polar și examinarea embrionului preimplantat. Prima metodă presupune examinarea corpurilor polare ale celulelor de ou care încă nu a fost fertilizată.
Numai posibila aneuploidie a celulei de ou este verificată aici. Acest lucru se realizează cu presupunerea că aproximativ 90% dintre aneuploidii sunt de origine maternă. Prin urmare, nu este un PGD în sensul mai restrâns, ci un diagnostic de prefertilizare, deoarece nu a avut loc nicio fecundare, adică nicio fuziune a ovulului cu o celulă spermă. Screeningul de aneuploidie pe embrionul preimplantat în stadiul blastulei timpurii, pe de altă parte, se califică drept PGD, deoarece examinarea se referă la stadiul embrionar „real” - chiar dacă este un stadiu foarte timpuriu, vechi de doar câteva zile.
În diagnosticul corpului polar, cele două corpuri polare pe care le formează celula din ou în timpul primei și a doua meioze înainte de a se contopi cu celula spermatozoidă sunt îndepărtate și examinate pentru aneuploidie. Așa-numitul test FISH (fluorescență in hibridizare in situ) este utilizat pentru a determina orice aneuploidie care poate fi prezentă. Până în prezent, testul FISH a permis doar examinarea cromozomilor 13, 16, 18, 21, 22 și cromozomii sexuali X și Y. Cromozomii structurii cu dublă helix împărțiți după meioză se conectează cu sonde ADN specifice cromozomilor cu secvența ADN complementară.
Sondele ADN sunt marcate cu diferite culori fluorescente. Cromozomii omologi pot fi numărați la microscopul ușor într-un proces semi-automatizat, astfel încât aberațiile numerice pot fi identificate. Analogic cu diagnosticul corpului polar, screeningul aneuploidiei este efectuat pe embrioni preimplantari, care sunt încă în stadiul incipient al blastomerului. Acum, însă, avem de-a face cu seturi diploide de cromozomi, a căror dublă helixă trebuie mai întâi divizată pentru a iniția conexiunea cromozomilor cu sondele ADN complementare.
Scopul screeningului de aneuploidie în ambele metode rămâne o selecție pozitivă a celulelor de ou fecundate in vitro înainte de a fi transferată în uter, pentru a obține cea mai mare rată de succes posibilă pentru sarcina dorită. O problemă etică foarte discutată apare din selecția negativă, care este legată automat de selecția pozitivă și căreia unii critici extrem le place să folosească argumente pentru a o apropia de eutanasie. O altă problemă etică este văzută cu utilizarea FIV pentru a genera așa-numitul copil de salvare. O selecție pozitivă de embrioni generați in vitro poate fi utilizată pentru a cultiva celule stem omnipotente imunocompatibile care ar putea salva viața fraților cu anumite boli prin implantare.
Riscuri, efecte secundare și pericole
Screeningul de aneuploidie, precum și extracția nucleelor celulare care urmează să fie examinate are loc în afara corpului și, prin urmare, nu implică riscuri directe sau pericole pentru sănătate și, prin urmare, nu are efecte secundare. Riscurile și pericolele reale constau în faptul că beneficiul screeningului anoiploidiei pe blastomere, adică pe embrioni preimplantari, pentru a crește rata de succes în raport cu sarcina dorită nu a fost încă obținut.
În general, apar probleme sistemice datorită așteptărilor exagerate de precizia rezultatelor screeningului. Aceasta se aplică atât rezultatului pozitiv, cât și negativ. Un rezultat pozitiv, adică cel puțin o aberație cromozomială a fost găsită, este asociat cu o anumită incertitudine. Se poate întâmpla ca rezultatul pozitiv să excludă greșit celulele de ovule corespunzătoare, deși în realitate nu există un defect cromozomial. Acest tip de diagnostic greșit se datorează mai puțin procedurii în sine decât faptului că embrionii în stadiul blastulei pot avea câteva celule cu aberații cromozomiale.
Pe de altă parte, părinții potențiali ai unui copil FIV nu trebuie să fie siguri că, dacă testul de aneuploidie este negativ, nu există de fapt aberații cromozomiale. Un alt pericol apare atunci când numărul necesar de celule este eliminat din embrion. Se întâmplă ca celulele luate de biopsie să moară și să nu mai poată fi examinate. Deoarece biopsia nu mai poate fi repetată pe același embrion, nu mai este disponibilă pentru un transplant, deoarece nu există rezultatul testului. De asemenea, se discută în ce măsură biopsia afectează fertilitatea embrionului, astfel încât rata globală de succes a sarcinii este afectată.
